Азвудин (Azvudine)

Азвудин является двухцелевым ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ и вспомогательного белка Vif. Это синтетический аналог нуклеозида, который может фосфорилироваться в клетках, превращаясь в активный метаболит 5'-трифосфата (азвудинтрифосфат). Азвудинтрифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы рекомбинантного ВИЧ, что приводит к прекращению синтеза цепей вирусной ДНК. Азвудин является ингибитором РНК-вируса широкого спектра действия, который может ингибировать новую РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса (RdRp).

Тесты in vitro показали, что активный метаболит азвудина, азвудинмонофосфат, обладает противовирусной активностью in vitro в отношении коронавирусов и новых коронавирусов.

При приеме внутрь в дозе 2 мг C_max достигалась через 1.1-1.94 ч и составляла 1.95-2.17 нг/мл, а T_1/2 составлял 7.43-9.69 ч. Показано, что прием после еды, увеличивает экспозицию азвудина в организме. Практически не связывается с белками плазмы крови. Выведение азвудина через 0-12 ч после однократного приема внутрь натощак составляет более 70% от общей экскреции через 0-24 ч. Общая экскреция азвудина с мочой увеличивалась с увеличением дозы.

Внутрь в дозе 5 мг 1 раз/сут в течение 14 дней.

Лечение следует начинать как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, изжога, вздутие живота, тошнота, боли в животе; редко - рвота, аномальный кал.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - боль в спине.

Со стороны дыхательной системы: часто - дыхательная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение концентрации АЛТ, АСТ, глюкозы, ГГТ, тромбоцитоз.

Повышенная чувствительность к азвудину; беременность или планирование беременности, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

Почечная недостаточность средней и тяжелой степени (СКФ менее 70 мл/мин/1.73 м²) и у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести, необходим контроль биохимических показателей крови.

Поскольку в исследованиях азвудина на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, противопоказано применение в случае установленной или предполагаемой беременности.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода. Во время лечения и в течение 4 дней после приема последней дозы азвудина следует использовать эффективные методы контрацепции.

При необходимости применение у женщин, способных к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания применения азвудина.

Противопоказано применение в период грудного вскармливания.

Применение азвудина возможно только под наблюдением врача.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Одновременный прием азвудина и тенофовира может уменьшить C_max и AUC тенофовира на 18% и 6% соответственно. При этом нет необходимости корректировать дозу тенофовира.

При одновременном приеме азвудина с эфавирензом C_max и AUC азвудина в равновесном состоянии составили 177% и 189% соответственно, от значений для каждого активного вещества по отдельности. Эфавиренз значительно увеличивал экспозицию азвудина in vitro.