Конвасэл^® (Convacell) инструкция по применению

Характеристика. Вакцина Конвасэл^® представляет собой рекомбинантный нуклеокапсидный белок вируса SARS-CoV-2, полученный в Escherichia coli, и смесь вспомогательных веществ (сквалан, (D,L)-α-токоферол, полисорбат 80) в форме эмульсии.

Механизм действия

Вакцинация препаратом Конвасэл^® формирует гуморальный и клеточный иммунитет, препятствующий развитию коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2. На поверхности капель эмульсии вспомогательных веществ белок N презентируется моноцитам, привлекаемым из кровотока за счет локального повышения уровня цитокинов. Несущие антиген клетки мигрируют в дренирующие лимфоузлы с активацией в них клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Механизм действия иммунитета вакцинированного при встрече с инфекцией COVID-19 имеет три направления: антительный ответ, специфический клеточный ответ и антитело-зависимая цитотоксичность. Антительный ответ помогает снижать вирусную нагрузку инфицированных тканей. Увеличение уровня антител к нуклеокапсидному белку после вакцинации доказано в доклинических и клинических исследованиях тестами иммуноферментного анализа. Специфический клеточный ответ заключается в распознавании эпитопов нуклеокапсидного белка Т-клеточными рецепторами лимфоцитов на инфицированных клетках, приводящего к апоптозу этих клеток без разрушения здоровой ткани. Специфическая активация Т-клеток после вакцинации Конвасэл® доказана с использованием образцов крови добровольцев клинического
исследования II и IIb фазы методами ELISPOT (IFN-γ) и проточной цитометрии (IFN-γ, IL-2). Показана безопасная поляризация ответа Th1. Механизм антитело-зависимой клеточной цитотоксичности обусловлен тем, что цельный вирусный нуклеокапсидный белок располагается на поверхности инфицированных SARS-CoV-2 клеток.

Нуклеокапсидный белок распознается специфическими антителами, затем клетки, помеченные антителами к чужеродному вирусному белку, очищаются натуральными киллерами (NK). Данный механизм для Конвасэл^® показан с использованием образцов крови добровольцев клинического исследования II фазы тестом на специфическую дегрануляцию NK клеток в присутствии антител, выработанных в ответ на вакцинацию. Нуклеокапсидный белок (N) является консервативным и мало подвержен мутационным изменениям. Это делает вакцину на его основе универсальной для различных штаммов коронавируса.

Иммуногенность

Клинические исследования на добровольцах показали безопасность вакцины и ее иммуногенность. У всех добровольцев наблюдалась выработка и рост титров антител класса IgG к белку N, а также активация специфического клеточного иммунного ответа. В рамках проведения I/II фазы клинического исследования у добровольцев при их однократной иммунизации средний геометрический титр IgG повышался с исходных 0.153 до 4.64 на 21 день после вакцинации и до 7.21 на 42 день после вакцинации и увеличение среднего геометрического титра на 21 и 42 день составило 30.3 и 47.1 раз соответственно. На 180 и 350 день наблюдения показатели содержания IgG к N белку составляли 5.11 и 1.81, что превышало исходный уровень в 33.3 и 11.8 раз соответственно. На 21-й и 42-й день после первичной вакцинации доля серопозитивных (по IgG) добровольцев составила 79.55 и 100% соответственно, и частота сероконверсии достигла 79.55 и 100% соответственно. На 180 и 350 дни наблюдения показатели сероконверсии составляли в группе однократной иммунизации 97.6% и 66.7% При анализе антиген-специфического клеточного иммунного ответа установлено достоверное увеличение IFN-γ и IL-2 продуцирующих хелперов у добровольцев, которым ввели вакцину относительно добровольцев из группы «Плацебо», на 42-е сутки наблюдения (р<0.05).

При анализе данных, полученных в ходе проведения фазы IIb/III установлено, что при однократной иммунизации препаратом специфический титр антител возрастает в 14.7 раз в общей популяции и в 20.1 раз в группе лиц старше 60 лет. При этом специфический клеточный ответ возрастает соответственно в 2.7 и 2.5 раз.

Продолжительность поствакцинального иммунитета и защиты составляет 12 месяцев.

Профилактика новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых от 18 лет.

Вакцинация особенно показана:

• лицам старше 18 лет, ранее не болевшим и/или не привитым коронавирусной инфекцией, вызываемой вирусом SARS-CoV-2;
• лицам в возрасте 60 лет и старше;
• лицам с хроническими заболеваниями, в т.ч. с заболеваниями бронхолегочной системы, туберкулезом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом и ожирением;
• лицам с первичными или вторичными иммунодефицитами, в т.ч. ВИЧ- инфекцией, аутоиммунными заболеваниями, онкологическими/онкогематологическими заболеваниями.

Повторная вакцинация (ревакцинация) против коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, проводится не ранее, чем через 1 год после предыдущей вакцинации.

Вакцина вводится однократно в дозе по 0.5 мл инъекция, внутримышечно в верхнюю треть наружной поверхности плеча (в область дельтовидной мышцы).

Перед применением ампулу с вакциной следует выдержать до комнатной температуры и ее содержимое осторожно перемешать круговыми движениями, допуская аккуратное переворачивание. В случае расслоения эмульсии перемешивание продолжать до достижения однородности содержимого (жидкость белого или желтоватого цвета).

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики: перед вскрытием шейку ампулы протирают стерильной салфеткой, смоченной 70% этиловым спиртом, вскрывают ампулу, набирают вакцину в шприц одноразового применения и удаляют из шприца остаток воздуха. 70% этиловым спиртом протирают кожу в месте инъекции.

Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит!

Частота развития побочных реакций представлена в соответствии с классификацией ВОЗ НЛР на основании результатов проведенных клинических исследований.

Частота встречаемости определяется на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

В ходе клинических исследований безопасность применения препарата Конвасэл^® оценена более, чем у 3500 добровольцев в возрасте от 18 до 60 лет. В таблице 1 представлены все нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинического исследования в указанной популяции.

Таблица 1. Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований у лиц возрастной группы 18-60 лет

Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщать врачу о любых выраженных или не указанных в данной инструкции побочных реакциях.

Пожилые пациенты

В ходе клинических исследований безопасность применения препарата Конвасэл^® оценена у 519 добровольцев старше 60 лет. В таблице 2 представлены все нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинического исследования в указанной популяции.

Таблица 2. Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований у лиц старше 60 лет

Несмотря на отсутствие клинических данных, нельзя исключать возможность развития характерных для вакцин неврологических расстройств и аллергических реакций.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщать врачу о любых выраженных или не указанных в данной инструкции побочных реакциях.

• гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины или вакцине, содержащей аналогичные компоненты;
• аллергические или поствакцинальные осложнения на предыдущее введение вакцины;
• острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний - вакцинацию проводят через 2-4 недели после выздоровления или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых инфекционных заболеваниях ЖКТ - вакцинацию проводят после нормализации температуры;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст младше 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

С осторожностью

Применять вакцину с осторожностью при хронических заболеваниях печени и почек, эндокринных заболеваниях (выраженных нарушениях функции щитовидной железы и сахарном диабете в стадии декомпенсации), тяжелых заболеваниях системы кроветворения, эпилепсии и других заболеваниях ЦНС, остром коронарном синдроме и остром нарушении мозгового кровообращения, миокардитах, эндокардитах, перикардитах, первичных и вторичных иммунодефицитах, аутоиммунных заболеваниях, у пациентов с аллергическими реакциями.

Вследствие недостатка информации вакцинация может представлять риск для следующих групп пациентов:

• с аутоиммунными заболеваниями (стимуляция иммунной системы может привести к обострению заболевания, особенно следует с осторожностью относиться к пациентам с аутоиммунной патологией, имеющей тенденцию к развитию тяжелых и жизнеугрожающих состояний);
• со злокачественными новообразованиями.

Принятие решения о вакцинации должно основываться на оценке соотношения пользы и риска в каждой конкретной ситуации.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

Вакцина предназначена только для внутримышечного введения! Не вводить внутривенно!

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (цвета), при наличии в эмульсии посторонних частиц, при истекшем сроке годности, нарушении требований к условиям хранения и/или транспортирования.

Перед прививкой вакцинируемые должны быть осмотрены врачом (фельдшером) с обязательным проведением термометрии. При температуре выше 37°С вакцинацию не проводят.

В кабинетах, где проводится вакцинация, необходимо иметь средства противошоковой терапии в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. № 1079н "Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при анафилактическом шоке". Вакцинированный должен находиться под наблюдением медработника в течение 30 минут после вакцинации.

Использованные ампулы утилизируют в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Применение иммуносупрессивной терапии (препараты, подавляющие работу иммунной системы, в т.ч. химиотерапия, некоторые виды иммунобиологической терапии, длительный прием высоких доз кортикостероидов) может снижать иммунный ответ на вакцинацию. Лечащему врачу следует определить целесообразность вакцинации и/или подобрать оптимальные сроки для вакцинации в периоды наименьшей интенсивности лечения.

Подобно остальным вакцинам, защитный иммунный ответ может возникать не у всех вакцинируемых лиц.

Принятие решения о вакцинации должно приниматься врачом на основании оценки соотношения пользы и риска в каждой конкретной ситуации, в том числе при заболеваниях, перечисленных ниже:

• хронические заболевания печени и почек, эндокринные заболевания (выраженные нарушения функции щитовидной железы и сахарный диабет в стадии декомпенсации), первичные и вторичные иммунодефициты, пациенты с аллергическими реакциями;
• аутоиммунные заболевания (стимуляция иммунной системы может привести к обострению заболевания, особенно следует с осторожностью относиться к пациентам с аутоиммунной патологией, имеющей тенденцию к развитию тяжелых и
  жизнеугрожающих состояний);
• злокачественные новообразования.

При принятии врачом (медицинским работником) решения о необходимости одновременного введения Конвасэл^® с другой вакциной, не допускается их смешивания в одном шприце и введение в один участок тела.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния вакцины Конвасэл^® на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами не проводились.

О случаях передозировки не сообщалось.

Учитывая, что отпуск вакцины допускается только для лечебно-профилактических учреждений, а сама вакцинация проводится только квалифицированным медицинским персоналом, риск передозировки крайне низок. Однако можно предположить, что при случайной передозировке возможно развитие аллергических реакций. Специфических антидотов к препарату не существует. Терапевтические мероприятия в данном случае будут включать симптоматическую терапию в соответствии с показаниями.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Не допускается смешивание вакцины Конвасэл^® с другими вакцинами или иными лекарственными средствами в одном шприце, так как нет данных о фармацевтическом взаимодействии.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

Транспортировать при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.

Для лечебно-профилактических учреждений.