Диазоксид (Diazoxide)

Средство для лечения гипогликемии, производное бензотиадиазина. При приеме внутрь диазоксид вызывает быстрое дозозависимое увеличение уровня глюкозы в крови как за счет подавления высвобождения инсулина из поджелудочной железы, так и за счет прямого внепанкреатического действия.

Гипергликемический эффект развивается в течение первого часа после приема внутрь и у лиц с нормальной функцией почек обычно продолжается не более 8 часов.

Диазоксид снижает экскрецию ионов натрия, что приводит к задержке жидкости, которая может быть клинически значимой.

Лечение гипогликемии у пациентов с гиперинсулинемией, резвившейся у взрослых с неоперабельными внепанкреатической опухолью или опухолью клеток поджелудочной железы (как злокачественной, так и доброкачественной), в которых происходит синтез инсулина; у детей в возрасте от 0 до 18 лет с гиперплазией клеток поджелудочной железы чувствительной к лейцину, с несидиобластозом (неонатальным гипогликемическим синдромом, обусловленным тотальной трансформацией протокового эпителия островковых клеток поджелудочной железы), внепанкреатической локализацией клеток, продуцирующих инсулин, опухолью островковых клеток поджелудочной железы.

В предоперационный период в качестве временной меры и в послеоперационный период, если гипогликемия сохраняется.

Для приема внутрь.

Доза определяется индивидуально и зависит от клинического состояния пациента и концентрации глюкозы в крови.

Рекомендованная суточная доза составляет 3-8 мг/кг, разделенных на 2-3 приема (каждые 8-12 часов). Обычно начальная доза составляет 3 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема (каждые 8 часов). Рекомендованная начальная доза составляет 200 мг.

Дети в возрасте от 0 до 7 лет: рекомендованная суточная доза составляет 8-15 мг/кг, разделенная на 2-3 приема (каждые 8-12 ч). Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема (каждые 8 ч).

Дети в возрасте от 8 до 18 лет: рекомендованная суточная доза составляет 3-8 мг/кг, разделенных на 2-3 приема (каждые 8-12 ч). Обычно начальная доза составляет 3 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема (каждые 8 часов). Рекомендованная начальная доза составляет 200 мг.

Лечение следует начинать под тщательным клиническим наблюдением с обязательным мониторингом концентрации глюкозы в крови и клинической реакции до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Обычно на это требуется несколько дней. Если через 2-3 недели терапевтический эффект недостаточен, диазоксид следует отменить. Продолжительность терапии определит лечащий врач.

Наиболее часто: тошнота, в ряде случаев требующая назначения противорвотных препаратов и даже отмены лечения.

Со стороны обмена веществ: часто - задержка жидкости и соли (такая задержка может привести к развитию или усугублению течения застойной сердечной недостаточности у пациентов с нарушенной способностью сердца увеличивать сердечный выброс); редко - диабетический кетоацидоз, гиперосмолярная некетоацидотическая кома, азотемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, подагра.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - тромбоцитопения, транзиторная нейтропения; нечасто - эозинофилия , лимфаденопатия, снижение уровня гемоглобина/гематокрита, спонтанные кровотечения,

Со стороны иммунной системы: нечасто - гипогаммаглобулинемия (снижение уровня иммуноглобулина G, особенно у детей).

Со стороны кожных покровов: часто - гипертрихоз типа лануго у женщин и детей (чрезмерный рост пушковых волос на верхней части лица, спины и конечностей; обычно проходит после прекращения лечения; появление гипертрихоза не должно приводить к прекращению терапии, когда терапевтические эффекты лекарственного средства имеют жизненно важное значение, кожный зуд; нечасто - герпес, монилиальный дерматит (грибковое поражение кожи, обычно вызываемое грибами рода Candida), дерматит.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, снижение либидо; нечасто - головокружение, беспокойство, бессонница, полиневрит, парестезия, экстрапирамидные расстройства (мышечная ригидность, паркинсонизм, тремор).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ощущение усиленного сердцебиения, снижение АД; нечасто - артериальная гипотензия, боль в груди, кардиалгия, стенокардия, кардиомегалия, усугубление течения сердечной недостаточности, аритмии, легочная гипертензия, одышка.

Со стороны органа зрения: часто - транзиторная катаракта; нечасто - субконъюнктивальное кровоизлияние, кольцевая скотома, нарушение зрения, диплопия, слезотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия (отсутствие или снижение аппетита), тошнота, рвота, боль в животе, диарея, временная потеря вкуса, кишечная непроходимость; нечасто - острый панкреатит (воспаление поджелудочной железы), панкреонекроз, повышение активности АСТ и ЩФ.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - галакторея.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - преждевременное закрытие костных зон роста у детей.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - снижение КК, обратимый нефротический синдром, задержка мочеиспускания, гематурия, альбуминурия.

Общие реакции: часто - недомогание, слабость.

Диазоксид следует применять только после того, как точно установлен диагноз гипогликемии, обусловленной причинами, перечисленными в разделе "Показания".

С осторожностью применять у пациентов с нарушением сердечного или мозгового кровообращения, а также у пациентов с коарктацией аорты, стенозом аорты, артериовенозным шунтом, сердечной недостаточностью или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых задержка натрия и воды может усугубить или ускорить застойную сердечную недостаточность, либо увеличение сердечного выброса может ухудшить состояние пациента.

У таких пациентов также следует контролировать водно-электролитный баланс сыворотки крови. Антидиуретическое свойство диазоксида может привести к значительной задержке жидкости и к развитию/усилению проявлений хронической сердечной недостаточности. Задержка натрия и воды, вероятно, потребует терапии пероральными диуретиками, такими как фуросемид или этакриновая кислота (до 1 г/сут). Следует иметь в виду, что при применении диуретиков будет усиливаться как гипотензивная, так и гипергликемическая активность диазоксида, и, вероятно, потребуется уменьшение дозы диазоксида.

При лечении необходимо регулярно контролировать АД, гипотензивный эффект других лекарственных препаратов может быть усилен диазоксидом.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью желательно поддерживать на фоне терапии диуретиками диурез, превышающий 1 л в день.

Следует избегать развития гипокалиемии путем адекватного восполнения калия. Диазоксид следует с осторожностью применять у пациентов с гиперурикемией или подагрой в анамнезе - возможно повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке.

Во время приема диазоксида возможны: тахикардия, сердцебиение, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения и нейтропения. Пациентов из группы риска следует контролировать на предмет наличия этих состояний, а также периодически проводить анализы крови для выявления возможных нарушений.

Интенсивное, почти полное связывание диазоксида с белками требует осторожного дозирования у пациентов, у которых уровень белков плазмы крови может быть ниже нормы. Необходим контроль концентрации диазоксида для своевременной коррекции дозы препарата.

Длительная терапия требует регулярного контроля содержания глюкозы и кетоновых тел в моче (особенно в условиях стресса) - это необходимо для предотвращения развития кетоацидоза и гиперосмолярной некетоацидотической комы. Жизненно важно быстрое распознавание и лечение этих состояний, а также достаточно длительное наблюдение после купирования острых эпизодов (из-за длительного периода полувыведения активного вещества, который достигает 30 ч).
У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения диазоксида из плазмы увеличивается, следует рассмотреть возможность снижения дозы диазоксида.

При наличии гипокалиемии гипергликемические эффекты диазоксида усиливаются.

Использование в педиатрии

У новорожденных, младенцев и детей при применении диазоксида возможно развитие легочной гипертензии. Новорожденные, получающие диазоксид, должны находиться под тщательным наблюдением, особенно при наличии факторов риска развития легочной гипертензии.

У детей должна проводиться регулярная оценка роста, костной массы и психологического созревания.

Диазоксид может вытеснять билирубин из связи с альбумином; это необходимо учитывать, особенно при лечении новорожденных с повышенной билирубинемией.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациенты, у которых диазоксид вызывает такие побочные явления как сонливость и/или ортостатическая гипотензия должны с осторожностью заниматься видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Диуретики (мочегонные препараты) - гипергликемическое и гиперурикемическое действие диазоксида может быть усилено одновременным назначением тиазидов или других широко используемых диуретиков.

Антикоагулянты производные кумарина - назначение диазоксида пациентам, принимающим кумарин и его производные, может привести к усилению антикоагулянтного действия и потребовать уменьшения дозы антикоагулянта.

Дифенилгидантоин - назначение диазоксида пациентам, принимающим дифенилгидантоин, может вызвать потерю контроля над судорогами.

Хлорпромазин - гипергликемическое действие диазоксида может усиливаться.

Инсулины блокируют гипергликемическое действие диазоксида. Кроме того, диазоксид, подавляя вызываемое глюкагоном выделение инсулина, может обуславливать появление ложноотрицательной пробы с глюкагоном.

Альфа-адреноблокаторы (расширяют кровеносные сосуды и снижают их тонус, чаще всего используются при лечении артериальной гипертензии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы) - снижают выраженность гипергликемического действия диазоксида.

Диазоксид может усиливать действие гипотензивных препаратов.