Димолегин (Dimolegin)

Высокоселективный прямой ингибитор белка фактора свертывания Ха.

Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба, состоящего из опутанных фибриновыми нитями тромбоцитов. Молекулы фактора Ха катализируют образование большого количества тромбина и усиливают процесс свертывания крови за счет активации тромбоцитов и целого ряда коагуляционных факторов. Селективные ингибиторы фактора Ха, к которым относится данное средство, предотвращают образование тромбина и тромбов.

Активное вещество после приема внутрь медленно поступает в системный кровоток (T_max 3.5 ч). Проникает в клетки крови. T_max действующего вещества в форменных элементах достигает через 3.7 ч (приблизительно одновременно с плазмой крови). При попадании в кровь преимущественно накапливается в форменных элементах, так значения C_max и AUC в форменных элементах - 26.07 нг/мл и 554 нг×ч/мл выше, чем в плазме - 19.37 нг/мл и 245.2 нг×ч/мл. Метаболизируется с образованием гидроксипроизводной формы. Конъюгатов с глюкуроновой кислотой не обнаружено. T_1/2 из плазмы крови длительный - 61.7±19.8 ч, T_1/2 из форменных элементов крови - 76.2±35.3 ч. Данные о выведении с молоком отсутствуют. Выводится преимущественно почками с мочой. Достаточно высокие концентрации действующего вещества в моче обнаруживаются в течение 48 ч после приема. Действующее вещество в неизмененном виде обнаруживается в кале.

В качестве средства профилактики тромботических осложнений в комплексной терапии у взрослых пациентов с диагнозом новой коронавирусной инфекции (COVID-19) среднетяжелого течения.

Внутрь. Рекомендованная доза составляет 60 мг 1 раз/сут, предпочтительно в утренние часы. Продолжительность лечения составляет до 30 сут.

Геморрагические осложнения - отмечается повышенный риск скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз. Признаки, симптомы и степень тяжести могут варьировать в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения. Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки, шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. Вследствие анемии возможно развитие симптомов ишемии миокарда, таких как боль в груди и стенокардия. При применении антикоагулянтов возможно развитие вторичных осложнений по отношению к тяжелым кровотечениям, такие как синдром повышенного субфасциального давления и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитоз.

Со стороны сердца: часто - брадикардия (без удлинения интервала QT_c).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, подкожная гематома.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гематурия.

Повышенная чувствительность к активному веществу; клинически значимое активное кровотечение (внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечные кровотечения); сопутствующая терапия фибринолитиками и другими антикоагулянтами (нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, производными гепарина, антагонистами витамина К, пероральными антикоагулянтами, прямыми ингибиторами тромбина); анемия (опыт применения отсутствует); тромбоцитопения (опыт применения отсутствует); врожденные тромбофилии (дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S, лейденская мутация фактора свертывания V, повышение уровня фактора свертывания VIII, мутация протромбина G20210A); иные нарушения свертывания крови и противопоказания к назначению антикоагулянтов; заболевания печени с нарушением ее функции (за исключением неалкогольного стеатогепатита с нормальной активностью печеночных трансаминаз) и желчевыводящих путей (опыт применения отсутствует); тяжелая почечная недостаточность (КК <30мл/мин); заболевания органов пищеварения, которые могут нарушить всасывание препарата (болезнь Крона, НЯК, синдром раздраженной кишки); беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью следует применять у пациентов с повышенным риском кровотечения (при врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе, эрозивном гастрите с повышенным риском кровотечения, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавней травмы головного или спинного мозга, недавней операции на головном, спинном мозге или глазах, недавнем внутричерепном кровоизлиянии, диагностированном или предполагаемом варикозе вен пищевода, аневризме сосудов или патологии сосудов головного или спинного мозга); у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести; у пациентов, получающих одновременно лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (НПВП, антиагреганты, декстран, ГКС, СИОЗС и СИОЗСН).

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания. Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения данным средством.

Противопоказано применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30мл/мин).

Отсутствует опыт непрерывного применения данного средства более 30 дней и повторного применения после его отмены.

Во время проведения терапии необходимо тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития кровотечений, в случае их развития прекратить терапию. Проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако при увеличении МНО или АЧТВ более чем в 3.5 раза выше ВГН данное средство следует немедленно отменить.

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболий, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения 1-й дозы препаратов. Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных пункций эпидурального или субарахноидального пространств. Необходим частый мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функции нервной системы (в частности онемение или слабость нижних конечностей, нарушение функции кишечника или мочевого пузыря). При развитии таких нарушений необходимо выполнение экстренного обследования и лечения. Перед выполнением вмешательств на эпидуральных или субарахноидальных пространствах у пациентов, получающих антикоагулянты, в т.ч. с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и рисков.

С осторожностью применять одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз (НПВП, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, декстран, глюкокортикостероиды, СИОЗС, СИОЗСН), т.к. в этом случае усиливается антикоагулянтное действие и возрастает риск геморрагических осложнений. Противопоказано одновременное применение с фибринолитиками и другими антикоагулянтами.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лекарственных средств, являющихся субстратами CYP2C9 (лозартан, диклофенак, ибупрофен, напроксен), препаратов азольной группы (в т.ч. кетоконазол, флуконазол), а также других препаратов - ингибиторов CYP3A4.