Довато (Dovato)

Комбинированное лекарственное средство для лечения ВИЧ-инфекции.

Долутегравир - антиретровирусное средство, ингибитор интегразы. Ингибирует интегразу ВИЧ посредством связывания с активным участком интегразы и блокирования этапа переноса цепи во время интеграции ретровирусной ДНК, который необходим для цикла репликации ВИЧ.

Ламивудин - нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Проникая в клетки, метаболизируется до 5-трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к угнетению репликации вирусов. Незначительно влияет на метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов и содержание ДНК в митохондриях неповрежденных клеток.

Применение данной комбинации не излечивает ВИЧ-инфекцию, но уменьшает в организме количество вируса и поддерживает его на низком уровне. Также данная комбинация увеличивает количество в крови клеток CD4+.

Фармакокинетика долутегравира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов одинакова. Вариабельность фармакокинетики долутегравира была от низкой до умеренной.

Долутегравир быстро абсорбируется после приема внутрь. Линейность фармакокинетики долутегравира зависит от дозы и лекарственной формы. Пища повышает степень и снижает скорость абсорбции долутегравира. Абсолютная биодоступность долутегравира не установлена.

Связывание долутегравира с белками плазмы крови человека составляет приблизительно на 99.3%. Кажущийся V_d после приема внутрь суспензии составляет приблизительно 12.5 л. Долутегравир проникает в спинномозговую жидкость, обнаруживается в мужских и женских половых путях. AUC в цервико-вагинальной жидкости, цервикальной и вагинальных тканях составила 6-10% от таковой в плазме крови в равновесном состоянии. AUC в семенной жидкости составила 7%, а в тканях прямой кишки — 17% от таковой в плазме крови в равновесном состоянии.

Метаболизируется главным образом уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазой (УДФ-ГТ)1А1 с незначительным участием изофермента CYP3A. Долутегравир является основным соединением, циркулирующим в плазме крови. В незначительной степени выводится почками в неизмененном виде (<1% дозы). 53% общей дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это полным или частично неполным всасыванием лекарственного долутегравира или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31% общей дозы, принятой внутрь, выводится почками в форме эфира глюкуронида долутегравира (18.9% общей дозы), N-деалкилированного метаболита (3.6% общей дозы) и метаболита, образованного путем окисления бензилового углерода (3.0% общей дозы). Конечный T_1/2 составляет около 14 часов, клиренс - 0.56 л/ч.

Ламивудин быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 80-88%. C_max в плазме крови достигается через 1 ч после приема. Ламивудин проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы - 36%. Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием 5-трифосфата. T_1/2 - 5-7 ч. 68-71% выводится с мочой в неизмененном виде.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг - 1 фиксированная доза 1 раз/сут.

Реакции повышенной чувствительности: нечасто - ангионевротический отек, вызывающий затруднение дыхания, лихорадка), боли в мышцах или суставах, кожная сыпь, утомляемость.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; головокружение; часто - сонливость, бессонница, необычные сновидения, утомляемость; очень редко - онемение, ощущения покалывания кожи.

Психические нарушения: часто - депрессия, тревожность; нечасто - попытка суицида (особенно у пациентов, у которых ранее была депрессия или проблемы с психическим здоровьем).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота; часто - рвота, боль или дискомфорт в животе, метеоризм; нечасто - гепатит; редко - печеночная недостаточность (признаки могут включать пожелтение кожи и белков глаз или необычно темную мочу).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, кожный зуд, выпадение волос.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в суставах, боль в мышцах; редко - рабдомиолиз; очень редко - ощущение слабости в конечностях.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лактоацидоз, нарушение костномозгового кроветворения, эритроцитарная аплазия.

Со стороны обмена веществ: очень редко - лактоацидоз.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз, повышение активности КФК; нечасто - тромбоцитопения, нейтропения, анемия; редко - повышение активности амилазы; очень редко - нарушение костномозгового кроветворения, эритроцитарная аплазия.

Повышенная чувствительность к долутегравиру, ламивудину; одновременное применение фампридина; дети от 0 до 12 лет и с массой тела менее 40 кг.

С осторожностью

Заболевание печени средней или тяжелой степени;
указание в анамнезе на заболевание печени, включая гепатит В или С (если пациент инфицирован вирусом гепатита В, не следует прекращать прием данного средства без консультации с врачом, поскольку возможен рецидив гепатита); нарушение функции почек.

Прием данной комбинации в период зачатия или в течение первых 6 недель беременности может увеличить риск врожденных пороков развития, называемых дефектами нервной трубки, например расщепления позвоночника (деформации спинного мозга).

В случае планируемой, предполагаемой или наступившей беременности при необходимости према данного средства требуется консультация врача.

В период лечения женщины с детородным потенциалом должны использовать контрацептивные средства.

В случае наступившей беременности врач должен пересмотреть лечение.

Не следует прекращать прием данного средства без консультации с врачом, т.к. это может нанести вред женщине и будущему ребенку.

ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить ребенка грудью, поскольку ВИЧ-инфекция может передаваться ребенку с грудным молоком. Компоненты комбинации в небольших количествах могут выделяться с грудным молоком. Не следует применять данное средство в период грудного вскармливания.

Реакция пациентов на лечение данной комбинацией может быть различной. Лечение следует проводить под контролем врача.

В период лечения требуется регулярное проведение общего клинического и биохимического анализа крови и исследование крови на вирусную нагрузку.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение данной комбинации может вызывать головокружение и сонливость, а также другие побочные эффекты, которые уменьшают способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.

Противопоказано одновременное применение данной комбинации с фампридином (также известен как дальфампридин; применяется для лечения рассеянного склероза).

Некоторые лекарственные препараты могут повлиять на действие данной комбинации или увеличить вероятность развития нежелательных реакций. Данная комбинация также может повлиять на действие некоторых других лекарственных препаратов.

Следует учитывать возможность лекарственное взаимодействие данной комбинации со следующими препаратами: метформин; антацидные препараты; БАД к пище и поливитамины, содержащие кальций, железо или магний; ксилитол; кладрибин; рифампицин; фенитоин и фенобарбитал; окскарбазепин и карбамазепин; зверобой продырявленный; эмтрицитабин, этравирин, эфавиренз, невирапин или типранавир/ритонавир (для лечения ВИЧ-инфекции);

Антацидные препараты, применяемые для лечения диспепсии и изжоги, могут препятствовать всасыванию данной комбинации в организме и уменьшать его эффективность. Не следует принимать антацидные препараты в течение 6 часов до приема данной комбинации или по крайней мере в течение 2 часов после приема данной комбинации.

Кальций-, железо- или магнийсодержащие БАД или поливитамины могут препятствовать всасыванию данной комбинации в организме и уменьшать его эффективность. Не принимать препараты, содержащие кальций, железо или магний, в течение 6 часов до приема данной комбинации или по крайней мере в течение 2 часов после ее приема. При прием данной комбинации с пищей, можно принимать пищевые добавки или поливитамины, содержащие кальций, железо или магний, в то же время, что и данную комбинацию.