Экстранил (Extraneal)

Икодекстрин является водорастворимым полимером декстрозы, производным крахмала. Действует как осмотический агент при интраперитонеальном введении во время проведения постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД). 7,5 % раствор является приблизительно изоосмолярным сыворотке крови, но позволяет осуществлять ультрафильтрацию продолжительностью до 12 ч при ПАПД. Калорийность снижена по сравнению с гиперосмолярными растворами глюкозы. Объем ультрафильтрата сравним с получаемым при применении 3,86 % раствора глюкозы при проведении ПАПД. Не оказывает влияния на концентрацию глюкозы и инсулина в крови. Ультрафильтрация сохраняется во время эпизодов перитонита. Рекомендуемая доза лимитирована однократным обменом каждые 24 ч в рамках ПАПД или автоматизированного перитонеального диализа (АПД).

При ежедневном применении для ночного диализа концентрация углеводного полимера в крови достигает C_ss приблизительно через 7-10 дней. Полимер гидролизуется амилазой на более мелкие фрагменты, которые выводятся посредством перитонеального диализа (ПД). Для олигомеров глюкозы, состоящих из менее чем 9 субъединиц (G9), зарегистрированная C_ss в плазме составляла 1.8 мг/мл. Также было отмечено повышение до 1.1 мг/мл концентрации сывороточной мальтозы (G2), однако значимых изменений осмоляльности не наблюдалось. При применении данного средства в АПД с длительным интервалом между процедурами диализа концентрация мальтозы достигала 1.4 мг/мл, однако осмоляльность сыворотки достоверно не изменялась.

Долгосрочные эффекты повышения концентрации мальтозы и полимеров глюкозы в плазме неизвестны, однако на текущий момент нет повода полагать, что они могут быть неблагоприятными.

Применяется как замена одного перитонеального обмена раствором декстрозы во время ПАПД или АПД при хронической почечной недостаточности (ХПН), особенно для пациентов с нарушением ультрафильтрации при применении растворов декстрозы, поскольку способен продлить время эффективного ПАПД у данной категории больных.

Данное средство рекомендовано для применения в течение наиболее длительного промежутка между процедурами ПАПД или АПД.

Вид терапии, частота сеансов, объем раствора для одного сеанса обмена, период пребывания раствора в брюшной полости и длительность диализа должны определяться ответственным врачом, руководящим лечением каждого конкретного больного.

Взрослые пациенты и лица пожилого возраста - раствор применяется 1 раз/сут.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грипп.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, лейкоцитоз, эозинофилия; частота неизвестна - тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - васкулит, гиперчувствительность, отек Квинке, генерализованная крапивница.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - нарушение функции паращитовидных желез.

Со стороны обмена веществ: часто - дегидратация, гиповолемия; нечасто - гипогликемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, гипопротеинемия, увеличение массы тела, уменьшение массы тела; частота неизвестна - гипогликемический шок, нарушение водного баланса.

Нарушения психики: нечасто - патология мышления, тревога, нервозность.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - гиперкинезия, парестезия; частота неизвестна - агевзия, гипогликемическая кома, чувство жжения.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - нечеткость зрения, периорбитальный отек.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД, снижение АД; нечасто - тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - отек легких, одышка, кашель, икота; частота неизвестна - бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе; нечасто - кишечная непроходимость, перитонит, кровянистый перитонеальный экссудат, диарея, язва желудка, гастрит, желудочно-кишечные расстройства, анорексия, рвота, запор,
диспепсия, тошнота, сухость во рту; частота неизвестна - метеоризм, асцит, паховая грыжа, дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - эксфолиативный дерматит, сыпь (включая макулярную, папулезную, эритематозную), зуд; нечасто - крапивница, буллезный дерматит, псориаз, кожная язва, экзема, изменение состояния ногтей, сухость кожи, изменение цвета кожи; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, токсические кожные высыпания, дерматит (включая контактный и аллергический), волдыри.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в костях, мышечные спазмы, миалгия, шейная боль; частота неизвестна - артралгия, боль в спине, костно-мышечные боли.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - боли в области почек.

Общие реакции: часто - периферические отеки, астения; нечасто - осложнения, связанные с введением катетера, астения, боль в груди, отек лица, отеки, боль, лихорадка, озноб, чувство дискомфорта, эритема в месте введения катетера, воспаление в месте введения катетера.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.

Аллергия на полимеры на основе крахмала (например, кукурузный крахмал) и/или икодекстрина; индивидуальная непереносимость мальтозы и изомальтозы; болезни накопления гликогена (гликогенозами); предшествующий тяжелый лактоацидоз; не устраненные механические дефекты, способные помешать эффективному ПД или повысить риск развития инфекции; документально подтвержденная утрата перитонеальной функции или обширные спайки, которые ухудшают перитонеальную функцию;
острая почечная недостаточность; дети и подростки в возрасте до 18 лет.

С осторожностью

При состояниях, связанных с нарушениями целостности брюшины, включая разрыв брюшины или диафрагмы, вследствие операции или травмы, до момента полного выздоровления, абдоминальных опухолях, инфекциях брюшной стенки, грыжах, каловых свищах, колостомах или илеостомиях, частых эпизодах дивертикулита, воспалениях или ишемии кишечника, больших поликистозных почках и прочих состояниях, связанных с нарушениями целостности брюшины или внутрибрюшинных полостей.

Недавно перенесенная трансплантация аортального клапана и тяжелые легочные заболевания.

Как и все растворы для ПД, данное средство следует применять с осторожностью и после внимательной оценки потенциального риска и пользы у пациентов с нарушением функции дыхания, дефицитом калия, нарушением пищеварения.

Данные о применении при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Возможно применение при беременности и в период грудного вскармливания только по экстренным показаниям после тщательной оценки соотношения возможного риска для плода и пользы для матери.

Неизвестно, выделяется ли данное средство с грудным молоком у человека. Риск для новорожденных и младенцев не может быть исключен. Необходимо оценить необходимость прекращения грудного вскармливания либо прекращения применения данного средства, учитывая пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для матери.

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов.

У пациентов с сахарным диабетом следует регулярно проверять концентрацию глюкозы в крови, а дозы инсулина и других препаратов, применяемых при гипергликемии, необходимо скорректировать после начала лечения. Определение концентрации глюкозы в крови следует проводить методом, специфическим для глюкозы, чтобы исключить влияние мальтозы на результат. Не должны использоваться методы на основе GDH-PQQ или GDO. Кроме того, применение некоторых глюкометров и тестовых полосок с использованием метода на основе GDH-FAD также приводит к ложному завышению показателей содержания глюкозы из-за присутствия мальтозы. За информацией о влиянии икодекстрина или мальтозы на результаты или о ложном завышении результатов определения глюкозы следует обращаться к производителям используемых глюкометров и тестовых полосок. Если используются методы, основанные на GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD, то у пациентов, получающих данное средство, может быть обнаружена ложноотрицательная гипергликемия, что может приводить к применению инсулина в более высоких дозах, чем это необходимо. Это может вызывать гипогликемию, результатом которой может быть потеря сознания, кома, неврологические нарушения и смерть. Кроме того, ложноотрицательная гипергликемия вследствие взаимодействия с мальтозой может маскировать истинную гипогликемию, позволяя ей протекать без соответствующего лечения, предусмотренного при подобных состояниях, что может привести к аналогичным последствиям. Ложно завышенные концентрации глюкозы при использовании глюкометров и тест-полосок для определения концентрации глюкозы в крови, основанных на GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD, могут регистрироваться на протяжении периода до двух недель после прекращения терапии препаратом. В связи с тем, что глюкометры на основе GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD могут использоваться в больницах, важно, чтобы медицинские работники, проводящие перитонеальный диализ с применением данного средства, внимательно изучили инструкцию, прилагаемую к набору для определения концентрации глюкозы в крови (в т.ч. тест-полосок), чтобы удостовериться в совместимости набора с данным средством. Во избежание введения неправильных доз инсулина необходимо проинструктировать всех пациентов, находящихся на терапии с применением данного средства, чтобы в случае госпитализации они уведомляли врачей о возможности упомянутого взаимодействия.

Склерозирующий инкапсулирующий перитонит (СИП) считается известным редким осложнением терапии ПД. СИП отмечался у пациентов, у которых применяли растворы для ПД, в т.ч. данное средство. Изредка при терапии данным средством отмечали СИП со смертельным исходом.

Пациентам с тяжелым лактоацидозом не следует назначать терапию растворами для ПД на основе лактата. У пациентов с состояниями, которые, как известно, повышают риск развития лактоацидоза (например, тяжелая артериальная гипотензия или сепсис, которые могут быть ассоциированы с острой почечной недостаточностью; врожденные нарушения метаболизма; лечение такими препаратами, как метформин и нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)) обязательно следует контролировать возникновение лактоацидоза перед началом и во время терапии растворами для ПД на основе лактата.

При индивидуальном назначении следует принять во внимание потенциальное взаимодействие между диализным лечением и терапией, направленной на другие имеющиеся заболевания. Сывороточные концентрации калия следует тщательно мониторировать у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.

В случае развития перитонита выбор и доза антибиотиков должны по возможности базироваться на результатах идентификационных исследований и изучения чувствительности изолируемого микроорганизма(ов). Перед определением микроорганизма(ов), могут быть назначены антибиотики широкого спектра действия.

При подозрении на возможное развитие реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение раствора и удалить раствор из брюшной полости и принять контрмеры согласно клиническим показаниям.

Необходимо тщательно контролировать состояние водного баланса и постоянно следить за массой тела больного во избежание гипер- или гипогидратации; контролировать показатели общего и биохимического анализов крови и концентрации электролитов, включая магний и бикарбонат.

При низких сывороточных концентрациях магния могут применяться добавки магния для приема внутрь или растворы для ПД, содержащие высокие концентрации магния. При проведении ПД могут возникать значительные потери белка, аминокислот, водорастворимых витаминов и прочих лекарственных средств, что может потребовать проведения заместительной терапии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При проведении ПД у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности могут возникать побочные эффекты, которые могут влиять на способность к управлению транспортными средствами и выполнению других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Измерение концентрации глюкозы в крови должно выполняться с помощью специфичного для глюкозы метода, чтобы предотвратить вызываемое мальтозой искажение результата. Методы, основанные на пирролохинолинхинон-зависимой глюкозодегидрогеназе или глюкоза-хромоген-оксидоредуктазе, не должны применяться. Для некоторых глюкометров и тест-полосок, действие которых основано на использовании флавинадениндинуклеотид-глюкозодегидрогеназы, описаны случаи ложного завышения значений концентрации глюкозы в связи с присутствием в анализируемом растворе мальтозы.

У пациентов, получающих данное средство, отмечалось заметное уменьшение амилазной активности сыворотки.
Некоторые добавляемые препараты могут быть несовместимы с данным средством.

Калий в растворы данного средства не добавляется, поскольку диализ может производиться с целью коррекции гиперкалиемии. При нормальном содержании калия в сыворотке крови или при гипокалиемии добавление хлорида калия в концентрациях до 4 мэкв/л может быть показано для предотвращения тяжелой гипокалиемии, что следует делать только под руководством врача и после точного определения концентрации калия в сыворотке и в организме в целом.

Следует выполнять надлежащий мониторинг концентрации глюкозы крови, когда данное средство начинают применять у пациентов с сахарным диабетом, и при необходимости корректировать дозу инсулина.