Фазенра (Fasenra) инструкция по применению

Механизм действия

Бенрализумаб представляет собой антиэозинофильное гуманизированное, афукозилированное, моноклональное антитело (IgG1/каппа). Бенрализумаб связывается с альфа-субъединицей рецептора к человеческому интерлейкину-5 (IL-5Rα), обладая высоким сродством (16 пМ) и специфичностью. Рецептор к IL-5 находится на поверхности эозинофилов и базофилов. Отсутствие фукозы в Fc-домене бенрализумаба облегчает процесс связывания (45.5 нМ) с FcγRIII-рецепторами на поверхности иммунных эффекторных клеток, таких как натуральные киллеры, что приводит к апоптозу эозинофилов и базофилов посредством антитело-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).

Эозинофильное воспаление является важным компонентом патогенеза бронхиальной астмы и эозинофильного гранулематоза с полиангиитом. В эозинофилах содержатся медиаторы воспаления (такие как эйкозаноиды, лейкотриены, цитокины) и белковые гранулы (такие как эозинофильный катионный белок, эозинофильная пероксидаза, эозинофильный нейротоксин и главный основной белок). Бенрализумаб, посредством АЗКЦ, уменьшает эозинофильное воспаление.

Фармакодинамические свойства

Фармакодинамический ответ (уменьшение количества эозинофилов в крови) после подкожного введения препарата пациентам с бронхиальной астмой изучалось в 12-недельном исследовании II фазы. Пациенты получали в виде п/к инъекций бенрализумаб в одной из трех доз (25 мг (n=7), 100 мг (n=6) и 200 мг (n=6)) или плацебо (n=6) однократно каждые 4 недели (всего 3 дозы). Исходная медиана количества эозинофилов до начала лечения составляла 400, 200, 120 и 200 клеток/мкл для групп бенрализумаба 25 мг, 100 мг, 200 мг и плацебо, соответственно.

Снижение количества эозинофилов в крови после п/к введения бенрализумаба было отмечено для всех доз и не наблюдалось в группе плацебо. Через 24 ч после введения препарата отмечалось полное или практически полное снижение медианы количества эозинофилов в крови (0, 0 и 5 клеток/мкл, соответственно). В группе плацебо медиана количества эозинофилов в крови не изменилась. Эффект в отношении количества эозинофилов сохранялся на протяжении терапии.

В клиническом исследовании I фазы изучалось влияние бенрализумаба на эозинофилы в слизистой оболочке дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой, с содержанием эозинофилов в мокроте 2/5% и более. Пациенты получали бенрализумаб 100 мг или 200 мг п/к однократно каждые 4 недели в течение 8 недель (общее количество пациентов в общей группе бенрализумаба n=9) или плацебо (n=5). По окончании 12-недельного периода лечения медиана снижения количества эозинофилов в слизистой оболочке дыхательных путей в общей группе бенрализумаба составила 96% по сравнению с 47% в группе плацебо (статистически значимое различие, p=0.039).

В клиническом исследовании I фазы лечение бенрализумабом также сопровождалось снижением уровня базофилов крови, и в исследованиях I фазы и II фазы - снижением сывороточной концентрации веществ, содержащихся в гранулах эозинофилов, таких как эозинофильный нейротоксин и эозинофильный катионный белок.

В исследованиях SIROCCO и CALIMA после п/к введения бенрализумаба в рекомендованной дозе медиана абсолютного количества эозинофилов в крови составила 0 клеток/мкл, что соответствует медиане снижения на 100%. Это снижение было отмечено уже при первом измерении, после 4 недель терапии, и сохранялось на протяжении терапии. Снижение количества эозинофилов отмечалось на протяжении 56 недель продленной фазы лечения (исследование BORA), что соответствовало результатам предшествовавших исследований.

У пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом снижение количества эозинофилов в крови соответствовало эффекту, наблюдавшемуся в исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой. Истощение эозинофилов в крови наблюдалось при первой оценке, через 1 неделю лечения, и сохранялось на протяжении 52-недельного периода лечения.

Иммуногенность

В целом, антитела к исследуемому препарату были обнаружены у 107 из 809 (13%) пациентов, получавших препарат Фазенра по рекомендованной схеме в течение 48-56 недель лечения в плацебо-контролируемых исследованиях III фазы. У большинства пациентов с наличием антител были выявлены in vitro нейтрализующие антитела. Наличие антител к бенрализумабу ассоциировалось с повышением клиренса бенрализумаба и повышенным уровнем эозинофилов в крови у пациентов с высокими титрами антител к препарату в сравнении с пациентами без антител. Данных о наличии связи между образованием антител к препарату и эффективностью и безопасностью препарата не получено.

На протяжении второго года лечения этих пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях III фазы еще у 18 из 510 пациентов (4%) были выявлены антитела к бенрализумабу, появившиеся на фоне терапии. В целом, в предшествовавших исследованиях титры антител оставались стабильными или снижались в течение второго года лечения. Как и в проведенных ранее исследованиях, данных о наличии связи между образованием антител к препарату и эффективностью и безопасностью препарата не получено.

У 6 из 67 (9%) пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом были выявлены антитела к бенрализумабу, появившиеся на фоне терапии в течение 52-недельного периода лечения в ходе клинического исследования III фазы с активным контролем. У одного из этих пациентов были выявлены нейтрализующие антитела. Представленные данные были получены у пациентов с наличием антител к бенрализумабу по результатам специфических методов определения. Наблюдаемая частота образования антител на фоне лечения (в т.ч., нейтрализующих) может зависеть от нескольких факторов, включая анализ чувствительности и специфичности, метод определения антител, хранение проб, время сбора проб, применение сопутствующих препаратов и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты случаев образования антител к бенрализумабу на фоне лечения с таковой к другим препаратам в других исследованиях может давать недостоверные результаты.

Фармакокинетика бенрализумаба у пациентов с бронхиальной астмой изменялась пропорционально дозе п/к вводимого бенрализумаба (от 2 мг до 200 мг). Фармакокинетические параметры у пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом соответствовали таковым у пациентов с бронхиальной астмой.

Всасывание

После п/к введения пациентам с бронхиальной астмой период полуабсорбции составлял 3.5 дня. На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики расчетная абсолютная биодоступность составила приблизительно 59%, клинически значимые различия в биодоступности при введении в область живота, бедра или плеча не наблюдались.

Распределение

На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики центральный и периферический V_d бенрализумаба составил 3.1 л и 2.5 л, соответственно, у пациента с массой тела 70 кг.

Метаболизм

Бенрализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1. Бенрализумаб расщепляется с участием протеолитических ферментов, которые широко распределены по всему организму человека и не локализованы только в печени.

Выведение

Популяционный анализ фармакокинетики бенрализумаба продемонстрировал, что фармакокинетика препарата носит линейный характер, и его выведение из организма не зависит от связывания с каким-либо рецептором. Рассчитанный системный клиренс бенрализумаба составляет 0.29 л/день у пациента с массой тела 70 кг. После п/к введения T_1/2 составляет приблизительно 15.5 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилой возраст (≥65 лет). Популяционный анализ фармакокинетики показал, что возраст пациента не влиял на фармакокинетику бенрализумаба.

Пол, раса. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что пол и расовая принадлежность существенно не влияли на клиренс бенрализумаба.

Нарушение функции почек. Клинических исследований для изучения влияния нарушения функции почек на фармакокинетические параметры бенрализумаба не проводилось. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс бенрализумаба у пациентов с КК от 30 до 80 мл/мин сопоставим с клиренсом бенрализумаба у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о пациентах с КК менее 30 мл/мин ограничены; тем не менее, бенрализумаб не выводится почками.

Нарушение функции печени. Клинических исследований бенрализумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Метаболизм в печени не является основным способом выведения моноклональных антител класса IgG; изменение функции печени не должно сопровождаться изменением клиренса бенрализумаба. Согласно результатам популяционного анализа фармакокинетики, исходные параметры биомаркеров функции печени (АЛТ, АСТ и билирубин) не оказывают клинически значимого эффекта на клиренс бенрализумаба.

Детский возраст. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что фармакокинетика бенрализумаба у подростков в возрасте 12-17 лет соответствовала таковой у взрослых. Бенрализумаб не изучался у детей в возрасте 5-11 лет (см. раздел "Режим дозирования").

Лекарственное взаимодействие

Ожидается, что применение бенрализумаба не будет оказывать какого-либо влияния на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов. Согласно результатам популяционного анализа, часто применяемые одновременно с бенрализумабом препараты у пациентов с бронхиальной астмой не оказывают никакого влияния на клиренс бенрализумаба.

• тяжелая бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии;
• лечение эозинофильного гранулематоза с полиангиитом у взрослых пациентов.

Для подкожного введения.

В соответствии с требованиями клинической практики рекомендуется проводить наблюдение за пациентами после инъекции биологических препаратов (см. раздел "Особые указания", Реакции гиперчувствительности).

Препарат вводят в область бедра или живота. Если инъекцию препарата выполняет медицинский работник или лицо, осуществляющее уход за пациентами, он может быть введен в область плеча.

Не следует вводить препарат в участки с болезненной и поврежденной кожей, в область гематомы, покраснения или уплотнения.

Препарат Фазенра в шприц-ручке предназначен для применения медицинскими работниками, пациентами и лицами, осуществляющими уход за пациентами. После обучения технике подкожной инъекции в соответствии с Руководством по использованию шприц-ручки препарата Фазенра пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами, могут вводить препарат Фазенра самостоятельно, если медицинский работник/врач считает это возможным. При этом терапию следует начинать под контролем медицинского работника/врача и в дальнейшем проводить наблюдение за пациентом.

Перед введением препарат Фазенра в оригинальной упаковке необходимо оставить в помещении при комнатной температуре от 20°С до 25°С в течение 30 минут. Не следует встряхивать препарат. Препарат Фазенра не следует применять, если он был заморожен.

При необходимости препарат может храниться при комнатной температуре от 20°С до 25°С в течение не более 14 дней, в течение которых он должен быть использован. По истечении этого срока извлеченный из холодильника препарат не может применяться и должен быть утилизирован. Не следует подвергать препарат воздействию высоких температур.

Дополнительная информация и инструкции по подготовке и проведению инъекции препарата Фазенра в шприц-ручке приводится в Руководстве по использованию шприц-ручки препарата Фазенра, вложенном в картонную пачку для этой формы выпуска препарата.

Дозы

Тяжелая бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии

Рекомендуемая доза препарата Фазенра составляет 30 мг (1 инъекция). Препарат необходимо вводить 1 раз в 4 недели (первые 3 инъекции) и затем 1 раз в 8 недель.

Лечение эозинофильного гранулематоза с полиангиитом у взрослых пациентов

Рекомендуемая доза препарата Фазенра составляет 30 мг (1 инъекция). Препарат необходимо вводить 1 раз в 4 недели.

Если инъекция препарата не была выполнена в запланированное время, следует ввести препарат как можно быстрее; двойная доза не может быть назначена.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность бенрализумаба у пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").

Нарушение функции почек и печени

Пациентам с нарушением функции почек и печени коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").

Руководство по использованию шприц-ручки препарата Фазенра, раствор для подкожного введения, 30 мг

До начала использования шприц-ручки препарата Фазенра медицинский работник должен обучить пациента или лицо, осуществляющее уход за пациентом, ее правильному использованию.

Следует прочитать данное Руководство до начала использования шприц-ручки и всякий раз при применении препарата из новой пачки, т.к. информация может обновляться. Представленная в Руководстве информация не заменяет беседу с медицинским работником/лечащим врачом о заболевании пациента и проводимом лечении.

При возникновении вопросов у пациента или у лица, осуществляющего уход за пациентом, следует обратиться к медицинскому работнику/лечащему врачу.

Важная информация

Препарат Фазенра следует хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С в оригинальной упаковке до момента использования. Препарат Фазенра может храниться при комнатной температуре от 20°С до 25°С в течение не более 14 дней. После извлечения из холодильника препарат Фазенра должен быть использован в течение 14 дней, в противном случае он должен быть утилизирован.

Не следует использовать шприц-ручку препарата Фазенра, если:

• препарат был заморожен;
• шприц-ручку уронили, или она повреждена;
• контроль первого вскрытия на картонной пачке нарушен;
• срок годности препарата истек.

Не следует:

• трясти шприц-ручку препарата Фазенра;
• использовать шприц-ручку препарата Фазенра повторно или для нескольких пациентов.

В перечисленных выше случаях следует утилизировать шприц-ручку препарата Фазенра с использованием контейнера, устойчивого к прокалыванию, и использовать другую шприц-ручку препарата Фазенра.

Каждая шприц-ручка содержит 1 дозу препарата Фазенра и предназначена для однократного применения.

Следует хранить шприц-ручку препарата Фазенра в недоступном для детей месте.

Шприц-ручка препарата Фазенра

Не следует снимать колпачок шприц-ручки ранее, чем пациент дойдет до Шага 6 этого Руководства и будет готов сделать инъекцию препарата Фазенра.

Шаг 1 – подготовить необходимые материалы

• 1 шприц-ручка препарата Фазенра (достать из холодильника);
• 1 спиртовая салфетка;
• 1 ватный шарик или марлевый тампон;
• 1 контейнер, устойчивый к прокалыванию (см. Шаг 10 - безопасная утилизация шприц-ручки препарата Фазенра).

Шаг 2 - подготовить к использованию шприц-ручку препарата Фазенра

Проверить срок годности препарата. Не следует использовать препарат с истекшим сроком годности.

Перед введением препарат Фазенра необходимо оставить при комнатной температуре от 20°С до 25°С в течение 30 минут.

Не следует подогревать препарат Фазенра другими способами. Например, не следует разогревать его в микроволновой печи или горячей воде, не следует класть рядом с источниками тепла.

После извлечения из холодильника препарат Фазенра должен быть использован в течение 14 дней.

Не следует снимать колпачок шприц-ручки ранее, чем пациент дойдет до Шага 6 этого Руководства.

Шаг 3 - проверить раствор

Через смотровое окно следует осмотреть раствор, находящийся внутри шприц-ручки препарата Фазенра. Раствор должен быть от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до желтого цвета и может содержать несколько прозрачных или от белого до почти белого цвета частиц.

Препарат нельзя использовать, если раствор мутный, имеет другой цвет или при наличии крупных частиц или инородных тел.

Допускается наличие в растворе небольшого пузырька воздуха. Это нормально, дополнительных действий предпринимать не нужно.

Шаг 4 - выбрать место инъекции

Рекомендуемое место введения препарата – передняя поверхность бедра. Также препарат можно вводить в нижнюю часть области живота.

Не следует вводить препарат:

• в области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка;
• в участки с болезненной или поврежденной кожей, в область гематомы, шелушения или уплотнения;
• в рубцы и в поврежденную кожу;
• через одежду.

Медицинский работник или лицо, осуществляющее уход за пациентами, могут вводить препарат в область плеча, бедра и живота.

Если пациент вводит препарат самостоятельно, не следует вводить препарат в область плеча.

Для каждой последующей инъекции следует выбирать новое место не ближе 3 см от места предшествующей инъекции.

Шаг 5 - обработать место инъекции

Тщательно вымыть руки с мылом. Круговыми движениями обработать место инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже высохнуть.

Не следует касаться обработанной области до момента инъекции.

Не следует сушить феном обработанную область и не следует дуть на нее.

Шаг 6 - снять колпачок

Держа шприц-ручку препарата Фазенра одной рукой, другой рукой аккуратно снять колпачок.

Отложить колпачок в сторону, чтобы потом выбросить.

Теперь видно устройство защиты иглы зеленого цвета. Оно предназначено для защиты иглы от касания.

Не трогать устройство защиты иглы или иглу.

Не следует пытаться надеть колпачок обратно на шприц-ручку препарата Фазенра. Это может вызвать преждевременное высвобождение препарата или повреждение иглы.

Сразу после снятия колпачка выполнить остальные шаги, описанные в Руководстве.

Шаг 7 - введение препарата Фазенра

Необходимо следовать инструкциям медицинского работника касательно введения препарата. Можно аккуратно сформировать кожную складку или выполнить инъекцию, не формируя кожной складки.

Ввести препарат Фазенра, последовательно выполняя шаги, изображенные на рисунках a, b, c и d.

Удерживать шприц-ручку препарата Фазенра на месте в процессе введения препарата.

Не следует менять положение шприца-ручки Фазенра после начала выполнения инъекции.

Положение шприц-ручки препарата Фазенра в месте инъекции

Расположить устройство защиты иглы под прямым углом (90°) к поверхности кожи.

Пациент должен убедиться, что видит смотровое окно.

Плотно прижать.

Будет слышен щелчок. Щелчок означает, что введение препарата началось. В смотровом окне будет видно продвижение поршня зеленого цвета вниз по мере введения препарата.

Плотно прижимая, удерживать в течение 15 секунд.

Будет слышен второй щелчок. Второй щелчок означает, что введение препарата завершено. При этом смотровое окно занимает поршень зеленого цвета.

Поднять шприц-ручку препарата Фазенра.

При этом устройство защиты иглы выйдет и займет место вокруг иглы.

Шаг 8 - Проверить смотровое окно

Проверить смотровое окно, чтобы убедиться, что раствор был введен полностью.

Если поршень зеленого цвета не занимает смотровое окно полностью, возможно, пациент не получил полную дозу препарата. В таком случае, а также при возникновении других вопросов следует обратиться к лечащему врачу.

Шаг 9 - Проверить место инъекции

В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости. Это нормально.

Следует слегка прижать ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции, пока кровотечение не прекратится.

Не следует растирать место инъекции.

При необходимости, можно наложить небольшую повязку на место инъекции.

Шаг 10 – безопасная утилизация шприц-ручки препарата Фазенра

• Каждая шприц-ручка препарата Фазенра содержит одну дозу препарата и не предназначена для повторного использования.
• Сразу после использования следует утилизировать шприц-ручку препарата Фазенра в контейнер, устойчивый к прокалыванию.

Инструкция по утилизации

Необходимо утилизировать наполненный контейнер, следуя инструкциям фармацевта или медицинского работника.

Не следует утилизировать устойчивый к прокалыванию контейнер вместе с бытовым мусором.

Устойчивый к прокалыванию контейнерне подлежит вторичной переработке.

Тяжелая бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии

Профиль безопасности

В клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелой бронхиальной астмой и эозинофильным фенотипом наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями были головная боль и фарингит.

Побочные реакции

В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы продолжительностью от 48 до 56 недель лечения 1663 пациента с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой получали бенрализумаб. В Таблице 1 представлены побочные реакции, отмеченные в двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у пациентов, получавших бенрализумаб 30 мг однократно каждые 4 недели (первые 3 дозы), а затем каждые 8 недель.

Частота возникновения побочных реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Внутри одной категории частоты реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 1. Перечень побочных реакций бенрализумаба у пациентов с бронхиальной астмой

¹ Фарингит включал в себя следующие термины: "фарингит", "бактериальный фарингит", "вирусный фарингит", "стрептококковый фарингит".

² Реакции гиперчувствительности включали в себя следующие термины: "крапивница", "папулезная крапивница" и "кожная сыпь" (см. раздел "Особые указания").

Постмаркетинговые данные

Как правило, достоверная оценка частоты побочных реакций не представляется возможной, поскольку информацию получают в виде спонтанных сообщений от популяции неустановленного размера. Следовательно, такие побочные реакции являются реакциями неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: анафилаксия (определяемая групповыми терминами предпочтительного употребления: "анафилактическая реакция", "ангионевротический отек").

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом у взрослых пациентов

Профиль безопасности у 70 пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом, которые получали бенрализумаб в дозе 30 мг 1 раз в 4 недели в ходе клинического исследования III фазы с активным контролем продолжительностью 52 недели, был аналогичен установленному профилю безопасности бенрализумаба. Частота побочных реакций была аналогична таковой при бронхиальной астме, за исключением головной боли, которая наблюдалась у 17% пациентов, получавших бенрализумаб. Дополнительных побочных реакций выявлено не было.

Описания отдельных побочных реакций

Реакции в месте введения

В плацебо-контролируемых исследованиях реакции в месте введения (такие как боль, эритема, кожный зуд, папула) имели место у 2.2% пациентов, получавших бенрализумаб в рекомендованной дозе, и у 1.9% пациентов в группе плацебо.

Безопасность при длительном применении

842 пациента с бронхиальной астмой из исследований SIROCCO, CALIMA и ZONDA получали препарат Фазенра в рекомендованной дозе в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжающейся терапии длительностью 56 недель (исследование BORA) и при этом оставались в исследовании. Профиль отмеченных побочных эффектов в целом соответствовал описанному выше профилю безопасности в исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой. Кроме того, в открытом исследовании безопасности продолжающейся терапии (исследование MELTEMI) у пациентов с бронхиальной астмой, ранее принимавших участие в предшествующих клинических исследованиях (после завершения участия в клиническом исследовании BORA), 226 пациентов продолжали получать терапию препаратом Фазенра в рекомендованной дозе продолжительностью до 43 месяцев. С учетом длительности терапии в предшествующих исследованиях медиана продолжительности наблюдения за пациентами составила 3.4 года (от 8.5 месяцев до 5.3 лет). Профиль безопасности в период наблюдения в целом соответствовал известному профилю безопасности препарата Фазенра.

• повышенная чувствительность к бенрализумабу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: беременность, период грудного вскармливания, пациенты с повышенным риском развития глистных инвазий.

Беременность

Данных о применении препарата у беременных в клинических исследованиях недостаточно для информирования о рисках, связанных с применением препарата.

Моноклональные антитела, такие как бенрализумаб, проникают через плацентарный барьер, и по мере прогрессирования беременности проницаемость плаценты для бенрализумаба увеличивается. Следовательно, потенциальное воздействие на плод наиболее вероятно во II и III триместрах беременности.

В исследовании влияния препарата на развитие плода в пренатальный и постнатальный периоды беременные яванские макаки получали бенрализумаб с 20 по 22 день гестации (в зависимости от срока определения беременности), на 35 день гестации, 1 раз в 14 дней в течение всего периода гестации и затем спустя 1 месяц после родов в дозах 10 мг/кг и 30 мг/кг в/в болюсно. Применение бенрализумаба не сопровождалось развитием нежелательных реакций у матери, плода или новорожденного, а также нарушением постнатального развития.

Рекомендуется избегать применения препарата Фазенра при беременности. Назначение препарата Фазенра беременным женщинам возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает любые возможные риски для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли бенрализумаб в молоко животных или грудное молоко человека, поэтому нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание. Следует оценить пользу грудного вскармливания для здоровья и развития новорожденного, пользу от терапии бенрализумабом для матери и принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приостановлении/прекращении терапии бенрализумабом.

Фертильность

Исследований по изучению влияния препарата на фертильность у человека не проводилось.

Влияние бенрализумаба на фертильность изучалось в исследовании с повторным введением препарата на протяжении 9 месяцев яванским макакам в/в в дозах до 25 мг/кг или п/к в дозах до 30 мг/кг однократно каждые 2 недели (что приблизительно в 409 и 275 раз выше максимальной рекомендованной дозы у человека на основании AUC, и в 396 и 193 раза выше максимальной рекомендованной дозы у человека на основании C_max). Влияния бенрализумаба на репродуктивную функцию у самцов и самок отмечено не было.

Препарат Фазенра не предназначен для лечения обострения бронхиальной астмы. Следует информировать пациентов о необходимости обратиться к врачу, если после начала терапии добиться контроля заболевания не удалось, или имеет место ухудшение течения заболевания.

После начала применения препарата Фазенра не следует резко отменять пероральные ГКС. При необходимости снижение дозы пероральных ГКС следует производить поэтапно и под наблюдением врача. Лечащему врачу следует периодически повторно оценивать необходимость продолжения терапии препаратом.

Реакции гиперчувствительности

После введения препарата Фазенра отмечались реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, папулезная крапивница, кожная сыпь). Эти реакции могут развиваться в течение нескольких часов после введения препарата Фазенра, однако, в некоторых случаях реакции развиваются позже (спустя несколько дней). При симптомах реакции гиперчувствительности пациенту следует прекратить применение препарата Фазенра.

Глистные инвазии (гельминтозы)

Эозинофилы могут принимать непосредственное участие в развитии иммунологической реакции организма в ответ на глистную инвазию. Пациенты с гельминтозами были исключены из клинических исследований. Вероятность изменения реакции организма на гельминтоз при введении препарата Фазенра не установлена.

Перед началом применения препарата Фазенра необходимо провести лечение ранее выявленного гельминтоза. Если глистная инвазия развилась на фоне применения препарата Фазенра, и пациент не отвечает на применение противогельминтных средств, необходимо прекратить лечение препаратом Фазенра до разрешения гельминтоза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Фазенра не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

В клинических исследованиях пациенты с эозинофилией получали препарат п/к в дозах до 200 мг, при этом каких-либо дозозависимых токсических реакций не наблюдалось.

Лечение: специфическое лечение отсутствует. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию и вести наблюдение за состоянием пациента.

В рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 103 пациентов в возрасте 12-21 года с тяжелой бронхиальной астмой после вакцинации против гриппа наблюдался сопоставимый гуморальный иммунный ответ (выработка антител) в группе бенрализумаба 30 мг и плацебо.

Ферменты семейства цитохрома P450, эффлюксные насосы и механизмы связывания с белками не вовлечены в клиренс бенрализумаба. Экспрессия IL-5Rα на гепатоцитах не была установлена. Снижение количества эозинофилов не сопровождается системным изменением уровня провоспалительных цитокинов.