Совместимость Пилобакт АМ и Зикадия^®

Тяжелые

Общепризнанные с хорошей доказательной базой

Церитиниб является сильным ингибитором изофермента CYP3A. Следует избегать одновременного применения церитиниба и мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Если невозможно избежать одновременного применения с мощным ингибитором изофермента CYP3A (включая, но не ограничиваясь такими лекарственными средствами как ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол и нефазодон), то дозу церитиниба следует снизить примерно на 1/3, округлив ее до ближайшей, кратной 150 мг. При прекращении применения мощного ингибитора изофермента CYP3A, дозу церитиниба следует вернуть к исходной, применявшейся до начала применения мощного ингибитора изофермента CYP3A.

Слабо выраженные

Часто встречаемые

В клинических исследованиях наблюдались случаи удлинения интервала QTc при приеме церитиниба, поэтому необходима осторожность при применении церитиниба у пациентов, принимающих препараты, способные удлинять интервал QT, в т.ч. кларитромицин. Следует тщательно контролировать продолжительность интервала QT у пациентов данной категории.

Умеренно выраженные

Часто встречаемые

Церитиниб является слабым ингибитором изофермента CYP2C9. Cmax церитиниба в равновесном состоянии при его применении в дозе 750 мг ежедневно натощак может превышать константу ингибирования для изофермента CYP2C9. Может потребоваться снижение дозы лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP2C9. Следует избегать одновременного применения с известными субстратами изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим индексом (в т.ч. фенитоин и варфарин).

Требующие осторожности

Ограниченная вероятность

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, в т.ч. ингибиторы протонового насоса, могут изменять растворимость церитиниба и снижать его биодоступность, т.к. отмечалась зависимость растворимости от уровня pH, при этом происходит уменьшение растворимости церитиниба с увеличением pH in vitro. В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев (n=22) при одновременном применении 750 мг церитиниба однократно натощак и эзомепразола (ингибитора протонового насоса) в дозе 40 мг ежедневно в течение 6 дней отмечалось снижение экспозиции церитиниба (AUCinf и Cmax снижались до 76 % и 79 % соответственно). Однако одновременное применение 750 мг церитиниба однократно натощак с ингибитором протонового насоса в течение 6 дней в подгруппе пациентов клинического исследования предполагает меньшее влияние на экспозицию церитиниба в сравнении со здоровыми добровольцами. Было отмечено снижение AUC (90% ДИ) на 30% (0%, 52%) и Cmax (90% ДИ) на 25% (5%, 41%). При этом не отмечено клинически значимого влияния на экспозицию церитиниба в равновесном состоянии при его приеме 1 раз/сут. Это также подтверждает анализ в подгруппах, основанный на данных трех клинических исследований (n>400) с участием пациентов как получавших ингибиторы протонового насоса, так и не получавших, продемонстрировавший схожую экспозицию в равновесном состоянии, а также клиническую эффективность и безопасность.