Совместимость Кадуэт® и Клопигрант® А
Страница описания препарата Кадуэт®
Страница описания препарата Клопигрант® А
Молекулы:
амлодипин
(amlodipine)
ацетилсалициловая кислота
(acetylsalicylic acid)
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Ограниченная вероятность
Описание взаимодействия
Комбинированное применение блокаторов кальциевых каналов и салицилатов может увеличивать риск кровотечения. Сообщали о двух клинических случаях длительных кровотечений, когда верапамил применялся одновременно с аспирином. Блокаторы кальциевых каналов, как полагают, ингибируют агрегацию тромбоцитов и препятствуют нормальному сосудосуживающему ответу на кровотечение. Однако ретроспективным эпидемиологическим исследованиям еще предстоит окончательно определить связь комбинированного применения блокаторов кальциевых каналов и низких доз аспирина с желудочно-кишечным кровотечением. Тем не менее, необходимо следить у пациента за признаками и симптомами кровотечения при комбинированном применении и рассмотреть вопрос о снижении дозы салицилатов, как требуется клинически.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Требуется коррекция дозы.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Verapamil-aspirin interaction
Ann Pharmacother
/Volume:28
Part:4/Apr
Page:536-7
/ 1994
/ Verzino E, Kaplan B, Ashley JV et al
Oral verapamil inhibits platelet thrombus formation in humans
Circulation
/Volume:89
Part:2/Feb
Page:630-4
/ 1994
/ L-Lacoste L, Lam JH, Hung J et al
Clinically significant antiplatelet effects of calcium channel blockers
J Clin Pharmacol
/Volume:26
Part:8
Page:719-20
/ 1986
/ Ring ME, Martin GV, Fenster PE
Молекулы:
амлодипин
(amlodipine)
клопидогрел
(clopidogrel)
Cтепень серьёзности/тяжести
Слабо выраженные
Достоверность
Ограниченная вероятность
Описание взаимодействия
Блокаторы кальциевых каналов (БКК) могут конкурировать с СУР3А4-опосредованной биоактивацией клопидогрела, что может снижать его антиагрегантный эффект. Исследования показали, что БКК, в частности амлодипин, приводили к снижению антиагрегантного эффекта при совместном назначении с клопидогрелем. Однако в других исследованиях подобных наблюдений не отмечалось. Другие факторы (например, полиморфизм изоферментов, участвующих в биоактивации клопидогрела, увеличение выброса АДФ и регулирование других путей активации тромбоцитов) может способствовать снижению реакции на клопидогрел. Тем не менее, необходимо следить у пациента за возможной потерей эффекта клопидогрела при совместном применении.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Требуется контроль количества и функционального состояния тромбоцитов.
Источники
Печатные издания
Resistance to clopidogrel: a review of the evidence
J Am Coll Cardiol
/Volume:45
Part:8/Apr 19
Page:1157-64
/ 2005
/ Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C
Effect of clopidogrel combined with calcium-channel blocker on coronary artery disease in elderly patients: a propensity score-based retrospective cohort study
Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao
/Volume:32
Part:4/Apr
Page:462-6
/ 2012
/ Gao Y, Lu X, Cao J et al
Amlodipine, clopidogrel and CYP3A5 genetic variability: effects on platelet reactivity and clinical outcomes after percutaneous coronary intervention
Heart
/Volume:98
Part:18/Sep
Page:1366-72
/ 2012
/ Park KW, Kang J, Park JJ et al
CYP3A4 Genetic Status May Be Associated With Increased Vulnerability to the Inhibitory Effect of Calcium-Channel Blockers on Clopidogrel
Circ J
/Volume:77
Part:5/Apr 25
Page:1289-96
/ 2013
/ Park JJ, Park KW, Kang J et al
Calcium-channel blockers reduce the antiplatelet effect of clopidogrel
J Am Coll Cardiol
/Volume:52
Part:19/Nov 4
Page:1557-63
/ 2008
/ Siller-Matula JM, Lang I, Christ G et al
Calcium-channel blockers do not alter the clinical efficacy of clopidogrel after myocardial infarction: a nationwide cohort study
J Am Coll Cardiol
/Volume:57
Part:4/Jan 25
Page:409-17
/ 2011
/ Olesen JB, Gislason GH, Charlot MG et al
Описание взаимодействия
Блокаторы кальциевых каналов (типа дигидропиридина) могут уменьшать антитромбоцитарный эффект клопидогрела. Точный механизм данного взаимодействия неясен. В клинических исследованиях использование VASP (вазодилататора фосфорилированного фосфопротеина) в комбинации с клопидогрелом приводило к менее выраженному ингибированию агрегации тромбоцитов, чем при применении клопидогрела в виде монотерапии. Следует контролировать состояние пациентов и возможное уменьшение терапевтического действия клопидогрела.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Требуется контроль количества и функционального состояния тромбоцитов.
Источники
Печатные издания
Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel
J Thromb Haemost
/Volume:5
Part:12/Dec
Page:2429-36
/ 2007
/ Brandt JT, Close SL, Iturria SJ et al
Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite
Drug Metab Dispos
/Volume:38
Part:1/Jan
Page:92-9
/ 2010
/ Kazui M, Nishiya Y, Ishizuka T et al
Resistance to clopidogrel: a review of the evidence
J Am Coll Cardiol
/Volume:45
Part:8/Apr 19
Page:1157-64
/ 2005
/ Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C
Calcium-channel blockers reduce the antiplatelet effect of clopidogrel
J Am Coll Cardiol
/Volume:52
Part:19/Nov 4
Page:1557-63
/ 2008
/ Siller-Matula JM, Lang I, Christ G et al
Молекулы:
аторвастатин
(atorvastatin)
клопидогрел
(clopidogrel)
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Ограниченная вероятность
Описание взаимодействия
Сообщали, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), например, симвастатин и аторвастатин, ослабляли антиагрегантный эффект клопидогрела. Было высказано предположение, что эти статины могут конкурировать с СУР3А4 биоактивацией клопидогрела, что приводит к уменьшению эффекта клопидогрела. Тем не менее, некоторые исследования показали отсутствие взаимодействия, и другие факторы (например, полиморфизм других изоферментов, участвующих в биоактивации клопидогрела, увеличение выброса АДФ и регулирование других путей активации тромбоцитов) могут также способствовать снижению реакции на клопидогрел. Тем не менее, было бы целесообразно следить у пациента за возможной потерей эффекта клопидогрела при использовании статинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Требуется контроль количества и функционального состояния тромбоцитов.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Resistance to clopidogrel: a review of the evidence
J Am Coll Cardiol
/Volume:45
Part:8/Apr 19
Page:1157-64
/ 2005
/ Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C
Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction
Circulation
/Volume:107
Part:1/Jan 7
Page:32-7
/ 2003
/ Lau WC, Waskell LA, Watkins PB et al
Multiple antiplatelet effects of clopidogrel are not modulated by statin type in patients undergoing percutaneous coronary intervention
Platelets
/Volume:15
Part:8/Dec
Page:465-74
/ 2004
/ Smith SM, Judge HM, Peters G et al
Lipophilic statins interfere with the inhibitory effects of clopidogrel on platelet function--a flow cytometry study
Eur Heart J
/Volume:24
Part:19/Oct
Page:1744-9
/ 2003
/ Neubauer H, Günesdogan B, Hanefeld C et al
Not all statins interfere with clopidogrel during antiplatelet therapy
Eur J Clin Invest
/Volume:35
Part:8/Aug
Page:476-81
/ 2005
/ Mach F, Senouf D, Fontana P et al
Antiplatelet effects of a 600 mg loading dose of clopidogrel are not attenuated in patients receiving atorvastatin or simvastatin for at least 4 weeks prior to coronary artery stenting
Eur Heart J
/Volume:25
Part:21/Nov
Page:1898-902
/ 2004
/ Gorchakova O, von Beckerath N, Gawaz M et al
