Совместимость Нольпаза и Метотрексат
Страница описания препарата Нольпаза
Страница описания препарата Метотрексат
Молекулы:
пантопразол
(pantoprazole)
метотрексат
(methotrexate)
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Часто встречаемые
Описание взаимодействия
Пантопразол может снижать клиренс метотрексата и его метаболита (7-гидроксиметотрексата) через ингибирование белков транспортеров метотрексата, например, протеина резистентности рака молочной железы и белков, связанных с мультирезистентностью, в результате чего повышается уровень в сыворотке крови и токсичность метотрексата. Сообщали, что комбинированное применение задерживало элиминацию метотрексата и приводило к увеличению сывороточных уровней метотрексата. Было также два сообщения о токсичности метотрексата (например,о развити тяжелой генерализованной миалгии, болей в костях и тяжелой почечной недостаточности. Следить у пациента за признаками токсичности метотрексата или использовать альтернативное средство, например, ранитидин, при необходимости.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Drug points: Severe myalgia from an interaction between treatments with pantoprazole and methotrexate
BMJ
/Volume:324
Part:7352/Jun 22
Page:1497
/ 2002
/ Troger U, Stotzel B, Martens-Lobenhoffer J et al
Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy
Br J Clin Pharmacol
/Volume:67
Part:1/Jan
Page:44-9
/ 2009
/ Suzuki K, Doki K, Homma M et al
Role of intestinal efflux transporters in the intestinal absorption of methotrexate in rats
J Pharm Pharmacol
/Volume:59
Part:9/Sep
Page:1263-70
/ 2007
/ Yokooji T, Murakami T, Yumoto R et al
Описание взаимодействия
Ингибиторы протоновой помпы (ИПП) могут увеличивать риск токсичности метотрексата. Точный механизм неясен, но может включать в себя ингибирование канальцевой секреции метотрексата через белки-транспортеры, например, BCRP и/или почечной H/K -АТФазы. Сообщали о единичном случае тяжелой миалгии, когда метотрексат в низких дозах вводился еженедельно внутримышечно в комбинации с перорально вводившимся пантопразолом. Кроме того, при ретроспективном анализе отмечалась замедленная элиминация метотрексата при одновременном применении ингибиторов протоновой помпы (пантопразола, лансопразола, омепразола, эзомепразола или рабепразола) в основном у пациентов, которые получали высокие дозы метотрексата. Внимательно контролировать уровень метотрексата у пациента и следить за появлением признаков его токсичности. Рассмотрите возможность использования альтернативного средства, например, ранитидина, при необходимости.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy
Br J Clin Pharmacol
/Volume:67
Part:1/Jan
Page:44-9
/ 2009
/ Suzuki K, Doki K, Homma M et al
Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update
Drug Saf
/Volume:37
Part:4/Apr
Page:201-11
/ 2014
/ Wedemeyer RS, Blume H
Retrospective evaluation of methotrexate elimination when co-administered with proton pump inhibitors
Br J Clin Pharmacol
/Volume:78
Part:3/Sep
Page:565-71
/ 2014
/ Reeves DJ, Moore ES, Bascom D et al
Accumulating evidence for a drug-drug interaction between methotrexate and proton pump inhibitors
Oncologist
/Volume:17
Part:4
Page:550-4
/ 2012
/ Bezabeh S, Mackey AC, Kluetz P et al
Severe intoxication with methotrexate possibly associated with concomitant use of proton pump inhibitors
Anticancer Res
/Volume:30
Part:3/Mar
Page:963-5
/ 2010
/ Santucci R, Levêque D, Kemmel V et al
Delayed elimination of methotrexate associated with co-administration of proton pump inhibitors
Anticancer Res
/Volume:30
Part:9/Sep
Page:3807-10
/ 2010
/ Santucci R, Levêque D, Lescoute A et al
Drug points: Severe myalgia from an interaction between treatments with pantoprazole and methotrexate
BMJ
/Volume:324
Part:7352/Jun 22
Page:1497
/ 2002
/ Tröger U, Stötzel B, Martens-Lobenhoffer J et al