СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Совместимость Клоназепам и Дифенин

Страница описания препарата Клоназепам

Страница описания препарата Дифенин


Молекулы:
клоназепам (clonazepam)
фенитоин (phenytoin)

Cтепень серьёзности/тяжести

Умеренно выраженные

Достоверность

Часто встречаемые

Описание взаимодействия

Бензодиазепины могут потенцировать, проявлять антагонизм или не оказывать действия на фенитоин. Фенитоин (индуктор ферментов печени) может увеличивать метаболизм бензодиазепинов, снижая их сывороточные концентрации и эффекты. При применении данной комбинации следует контролировать сывороточные концентрации фенитоина, эффекты бензодиазепинов и при необходимости корректировать дозы.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Следует учитывать возможность данного взаимодействия и контролировать состояние пациента.

Источники

Печатные издания
Phenytoin toxicity due to interaction with clobazam
Neurology /Volume:41 Part:2/Feb Page:313-4 / 1991 / Zifkin B, Sherwin A, Andermann F

Concentrations and effects of oral midazolam are greatly reduced in patients treated with carbamazepine or phenytoin
Epilepsia /Volume:37 Part:3/Mar Page:253-7 / 1996 / Backman JT, Olkkola KT, Ojala M et al

Lack of effect of clonazepam on serum levels of diphenylhydantoin, phenobarbital and carbamazepine
Acta Neurol Scand /Volume:55 Part:6/Jun Page:506-12 / 1977 / Johannessen SI, Strandjord RE, Munthe-Kaas AW

Oxazepam pharmacokinetics in patients with epilepsy treated longterm with phenytoin alone or in combination with phenobarbitone
Br J Clin Pharmacol /Volume:16 Part:4/Oct Page:441-4 / 1983 / Scott AK, Khir AS, Steele WH et al

Pharmacokinetic and pharmacodynamic consequences of metabolism-based drug interactions with alprazolam, midazolam, and triazolam
J Clin Pharmacol /Volume:39 Part:11/Nov Page:1109-25 / 1999 / Yuan R, Flockhart DA, Balian JD

Phenytoin-diazepam interaction
Ann Pharmacother /Volume:37 Part:5/May Page:659-63 / 2003 / Murphy A, Wilbur K

Phenytoin/clonazepam interaction
Ther Drug Monit /Volume:7 Part:4 Page:481-4 / 1985 / Saavedra IN, Aguilera LI, Faure E et al


Cтепень серьёзности/тяжести

Тяжелые

Достоверность

Общепризнанные с хорошей доказательной базой

Описание взаимодействия

Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном применении некоторых противосудорожных средств.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Следует учитывать возможность данного взаимодействия и контролировать состояние пациента.

Источники

Dhillon S, Richens A. Valproic acid and diazepam interaction in vivo. Br J Clin Pharmacol (1982) 13, 553-60

Yukawa E, Nonaka T, Yukawa M, Higuchi S, Kuroda T, Goto Y. Pharmacoepidemiologic investigation of a clonazepam-valproic acid interaction by mixed effect modeling using routine clinical pharmacokinetic data in Japanese patients. J Clin Pharm Ther (2003) 28, 497–504

Stockley's Drug Interaction, Twelfth edition, Pharmaceutical Press (2019), p.891, 893-894, 910, 920


Cтепень серьёзности/тяжести

Требующие осторожности

Достоверность

Ограниченная вероятность

Описание взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность многих бензодиазепинов.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Следует учитывать возможность данного взаимодействия и контролировать состояние пациента.

Источники

Stockley's Drug Interaction, Twelfth edition, Pharmaceutical Press (2019), p.875