Совместимость Флуконазол и Симвастатин
Страница описания препарата Флуконазол
Страница описания препарата Симвастатин
Молекулы:
флуконазол
(fluconazole)
симвастатин
(simvastatin)
Cтепень серьёзности/тяжести
Тяжелые
Достоверность
Общепризнанные с хорошей доказательной базой
Описание взаимодействия
Противогрибковые азолы ингибируют СУР3А4-опосредованный метаболизм симвастатина, в результате чего повышается уровень в сыворотке и эффекты симвастатина. Одновременное применение симвастатина с итраконазолом или позаконазолом у здоровых добровольцев привело к росту более чем в десять раз AUC и Cmax симвастатина. Сообщали также о развитии рабдомиолиза при комбинированном применении кетоконазола, флуконазола и итраконазола. Если параллельное использование является неизбежным, следует приостановить использование симвастатина на период короткого противогрибкового курса. Рассмотрите возможность использования альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (например, правастатина) и внимательно следите у пациента за признаками миопатии и/или рабдомиолиза, если продолжение лечения азольными противогрибковыми средствами оправдано.
Рекомендации
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Источники
Печатные издания
Posaconazole: a broad-spectrum triazole antifungal
Lancet Infect Dis
/Volume:5
Part:12/Dec
Page:775-85
/ 2005
/ Torres HA, Hachem RY, Chemaly RF et al
Drug interaction caused by communication problems. Rhabdomyolysis due to a combination of itraconazole and simvastatin
Ned Tijdschr Geneeskd
/Volume:154
Part:14
Page:A762
/ 2010
/ Tissen RG, Lagerwey HJ, Jager GJ et al
Rhabdomyolysis induced by simvastatin and ketoconazole treatment
Clin Neuropharmacol
/Volume:22
Part:5/Sep-Oct
Page:295-7
/ 1999
/ Gilad R, Lampl Y
Simvastatin but not pravastatin is very susceptible to interaction with the CYP3A4 inhibitor itraconazole
Clin Pharmacol Ther
/Volume:63
Part:3/Mar
Page:332-41
/ 1998
/ Neuvonen PJ, Kantola T, Kivistö KT
Simvastatin-fluconazole causing rhabdomyolysis
Ann Pharmacother
/Volume:37
Part:7-8/Jul-Aug
Page:1032-5
/ 2003
/ Shaukat A, Benekli M, Vladutiu GD et al
A lesson for everyone in drug-drug interactions
Int J Cardiol
/Volume:118
Part:1/May
Page:e19-20
/ 2007
/ Akram K, Rao S, Parker M
