Совместимость Топамакс® и Дифенин
Страница описания препарата Топамакс®
Страница описания препарата Дифенин
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Ограниченная вероятность
Описание взаимодействия
Фенитоин может увеличивать метаболизм топирамата, что приводит к снижению концентрации топирамата в сыворотке крови и эффектов. Приблизительное увеличение вдвое клиренса топирамата и снижение на 50% уровня топирамат были задокументированы. Кроме того, топирамат в высоких дозах может ингибировать СУР2С19-опосредованный метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в сыворотке и побочным эффектам фенитоина (особенно у пациентов со слабым СУР2С19 метаболизмом). Следить у пациента за уменьшением эффектов топирамата и увеличить дозу при необходимости. Также необходимо мониторировать токсичность фенитоина, когда топирамат в высоких дозах применяется у пациентов со слабым СУР2С19 опосредованным метаболизмом.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Источники
Печатные издания
Drug interaction profile of topiramate
Epilepsia
/Volume:37
Part:Suppl 2
Page:S14-S17
/ 1996
/ Bourgeois BF
Serum concentrations of topiramate in patients with epilepsy: influence of dose, age, and comedication
Ther Drug Monit
/Volume:24
Part:3/Jun
Page:366-74
/ 2002
/ May TW, Rambeck B, Jürgens U
Topiramate and phenytoin pharmacokinetics during repetitive monotherapy and combination therapy to epileptic patients
Epilepsia
/Volume:43
Part:7/Jul
Page:691-6
/ 2002
/ Sachdeo RC, Sachdeo SK, Levy RH et al
Описание взаимодействия
Гидантоиновые противосудорожные средства (индукторы изоферментов цитохрома Р450) могут увеличивать метаболизм и клиренс топирамата, приводя к снижению уровня последнего в плазме крови и уменьшению его эффектов. Следует корректировать дозы топирамата при необходимости совместного применения (особенно при добавлении или прекращении терапии гидантоинами). Топирамат ингибирует CYP2C19 (изофермент, играющий небольшую роль в метаболизме гидантоинов) и может незначительно увеличивать концентрацию гидантоинов в плазме крови. Это имеет значение только при применении топирамата в высоких дозах, или если у пациента недостаточность изофермента CYP2C19.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Источники
Печатные издания
Topiramate and phenytoin pharmacokinetics during repetitive monotherapy and combination therapy to epileptic patients
Epilepsia
/Volume:43
Part:10/Oct
Page:1273
/ 2002
/ Sachdeo RC, Sachdeo SK, Levy RH et al
Drug interaction profile of topiramate
Epilepsia
/Volume:37
Part:Suppl 2
Page:S14-17
/ 1996
/ Bourgeois BF