СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Совместимость Топамакс® и Дифенин

Страница описания препарата Топамакс®

Страница описания препарата Дифенин


Молекулы:
топирамат (topiramate)
фенитоин (phenytoin)

Cтепень серьёзности/тяжести

Умеренно выраженные

Достоверность

Ограниченная вероятность

Описание взаимодействия

Фенитоин может увеличивать метаболизм топирамата, что приводит к снижению концентрации топирамата в сыворотке крови и эффектов. Приблизительное увеличение вдвое клиренса топирамата и снижение на 50% уровня топирамат были задокументированы. Кроме того, топирамат в высоких дозах может ингибировать СУР2С19-опосредованный метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в сыворотке и побочным эффектам фенитоина (особенно у пациентов со слабым СУР2С19 метаболизмом). Следить у пациента за уменьшением эффектов топирамата и увеличить дозу при необходимости. Также необходимо мониторировать токсичность фенитоина, когда топирамат в высоких дозах применяется у пациентов со слабым СУР2С19 опосредованным метаболизмом.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.

Источники

Печатные издания
Drug interaction profile of topiramate
Epilepsia /Volume:37 Part:Suppl 2 Page:S14-S17 / 1996 / Bourgeois BF

Serum concentrations of topiramate in patients with epilepsy: influence of dose, age, and comedication
Ther Drug Monit /Volume:24 Part:3/Jun Page:366-74 / 2002 / May TW, Rambeck B, Jürgens U

Topiramate and phenytoin pharmacokinetics during repetitive monotherapy and combination therapy to epileptic patients
Epilepsia /Volume:43 Part:7/Jul Page:691-6 / 2002 / Sachdeo RC, Sachdeo SK, Levy RH et al


Описание взаимодействия

Гидантоиновые противосудорожные средства (индукторы изоферментов цитохрома Р450) могут увеличивать метаболизм и клиренс топирамата, приводя к снижению уровня последнего в плазме крови и уменьшению его эффектов. Следует корректировать дозы топирамата при необходимости совместного применения (особенно при добавлении или прекращении терапии гидантоинами). Топирамат ингибирует CYP2C19 (изофермент, играющий небольшую роль в метаболизме гидантоинов) и может незначительно увеличивать концентрацию гидантоинов в плазме крови. Это имеет значение только при применении топирамата в высоких дозах, или если у пациента недостаточность изофермента CYP2C19.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.

Источники

Печатные издания
Topiramate and phenytoin pharmacokinetics during repetitive monotherapy and combination therapy to epileptic patients
Epilepsia /Volume:43 Part:10/Oct Page:1273 / 2002 / Sachdeo RC, Sachdeo SK, Levy RH et al

Drug interaction profile of topiramate
Epilepsia /Volume:37 Part:Suppl 2 Page:S14-17 / 1996 / Bourgeois BF