Совместимость Клопидогрел и Итраконазол
Страница описания препарата Клопидогрел
Страница описания препарата Итраконазол
Молекулы:
клопидогрел
(clopidogrel)
итраконазол
(itraconazole)
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Ограниченная вероятность
Описание взаимодействия
Итраконазол заметно снижал способность клопидогрела ингибировать агрегацию тромбоцитов в одном исследовании. По мнению авторов исследования, итраконазол может ингибировать СУР3А4/5-опосредованную биоактивацию клопидогрела, особенно у пациентов с полиморфизмом изофермента CYP3A5. Кроме того, другие факторы (например, полиморфизм других изоферментов, участвующих в биоактивации клопидогрела, увеличение выброса АДФ и регулирование других путей активации тромбоцитов) могли также способствовать снижению реакции на клопидогрел. Было бы целесообразно следить у пациента за возможной потерей эффекта клопидогрела при комбинированном применении с итраконазолом.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Требуется контроль количества и функционального состояния тромбоцитов.
Источники
Печатные издания
Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite
Drug Metab Dispos
/Volume:38
Part:1/Jan
Page:92-9
/ 2010
/ Kazui M, Nishiya Y, Ishizuka T et al
Resistance to clopidogrel: a review of the evidence
J Am Coll Cardiol
/Volume:45
Part:8/Apr 19
Page:1157-64
/ 2005
/ Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C
Increased risk of atherothrombotic events associated with cytochrome P450 3A5 polymorphism in patients taking clopidogrel
CMAJ
/Volume:174
Part:12/Jun 6
Page:1715-22
/ 2006
/ Suh JW, Koo BK, Zhang SY et al
Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel
J Thromb Haemost
/Volume:5
Part:12/Dec
Page:2429-36
/ 2007
/ Brandt JT, Close SL, Iturria SJ et al