Совместимость Ко-тримоксазол и Метотрексат-СЗ

Тяжелые

Общепризнанные с хорошей доказательной базой

Триметоприм может увеличить токсичность метотрексата за счет снижения его почечного клиренса и вытеснения его из мест связывания белка. Кроме того, оба средства могут ингибировать дигидрофолатредуктазу, которая снижает метаболизм фолиевой кислоты и таким образом повышает риск развития миелосупрессии. Сообщали о смертельных случаях миелосупрессии, панцитопении, орального мукозита и нефротоксичности при комбинированном применении метотрексата и триметоприма и ко-тримоксазол. Некоторые из этих пациентов использовали низкие дозы, и часто были пожилыми людьми, с нарушением функции почек или фолатным дефицитом. Исследование у детей с лейкемией обнаружило, что ко-тримоксазол повышал длительность действия метотрексата в 1,7 раза. Одновременное применение следует избегать. Если совместное применение необходимо, внимательно следить у пациента за признаками токсичности метотрексата.

Тяжелые

Ограниченная вероятность

Сульфонамиды могут усиливать эффекты метотрексата, что обусловлено вытеснением метотрексата из мест связывания с белками плазмы и уменьшением его почечного клиренса. Это повышает риск развития токсического действия метотрексата (в т.ч. угнетение костномозгового кроветворения). Кроме того, антагонизм метотрексата в отношении фолатов может повышать риск развития мегалобластной анемии, индуцированной ко-тримоксазолом. Если данной комбинации избежать невозможно, то следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления гематологической токсичности.