| Эффекты при одновременном применении с препаратами |
| Тиазидные диуретики | Взаимное усиление антигипертензивного действия.
|
|
| Бета-адреноблокаторы | Повышение риска развития брадикардии, AV блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV проводимость, сократимость и проводимость миокарда. При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.
|
|
| Ловастатин | Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома P450, который участвует в метаболизме ловастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
|
|
| Векурония хлорид | Возможно усиление миорелаксирующего действия.
|
|
| Периферические вазодилататоры | Взаимное усиление антигипертензивного действия.
|
|
| Симвастатин | Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома P450, который участвует в метаболизме симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
|
|
| Диклофенак | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
|
|
| Дизопирамид | Возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.
|
|
| Клонидин | Описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.
|
|
| Фенобарбитал | Возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
|
|
| Лития карбонат | Описаны случаи развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжелой брадикардии.
|
|
| Антиаритмические средства | Повышение риска развития брадикардии, AV блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV проводимость, сократимость и проводимость миокарда.
|
|
| Дигоксин | Повышение концентрации дигоксина в плазме крови.
|
|
| Доксорубицин | Увеличение концентрации доксорубицина в плазме крови и повышение его эффективности.
|
|
| Теофиллин | Повышение концентрации теофиллина в плазме крови.
|
|
| Флекаинид | Имеются сообщения о развитии кардиогенного шока и асистолии у нескольких пациентов с функциональными нарушениями деятельности сердца. При необходимости одновременного применения рекомендуется постоянный мониторинг ЭКГ.
|
|
| Имипрамин | Повышение концентрации имипрамина в плазме крови и риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV проводимость.
|
|
| Средства для ингаляционного наркоза | Повышение риска развития брадикардии, AV блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV проводимость, сократимость и проводимость миокарда.
|
|
| Амиодарон | Усиление отрицательного инотропного действия, брадикардия, нарушения проводимости, AV-блокада.
|
|
| Энфлуран | Возможно увеличение продолжительности наркоза.
|
|
| Карбамазепин | Усиление действия карбамазепина и повышение риска развития побочных эффектов со стороны ЦНС, что связано со значительным повышением концентрации карбамазепина в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием верапамила. У пациентов, получающих карбамазепин, усиление его токсических эффектов наблюдается в течение 36-96 ч после начала применения верапамила. Поскольку карбамазепин является индуктором микросомальных ферментов печени, при одновременном применении возможно снижение концентрации верапамила в плазме крови и уменьшение его эффективности. Данной комбинации следует избегать. При необходимости одновременного применения, требуется постоянный мониторинг состояния пациента и концентрации карбамазепина в плазме крови.
|
|
| Буспирон | Повышение концентрации буспирона в плазме крови, усиление его терапевтических и побочных эффектов.
|
|
| Празозин, теразозин | Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение Cmax и AUC теразозина и празозина.
|
|
| Циклоспорин | Верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.
|
|
| Аторвастатин | Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома P450, который участвует в метаболизме аторвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
|
|
| Ацетилсалициловая кислота | Описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.
|
|
| Фенитоин | Возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
|
|
| Этомидат | Возможно увеличение продолжительности наркоза.
|
|
| Хинидин | Снижение клиренса хинидина, повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к артериальной гипотензии, AV-блокаде, брадикардии и желудочковой тахикардии. Взаимодействие наблюдалось как при приеме обоих препаратов внутрь, так и при в/в введении верапамила. Данной комбинации следует избегать. Если одновременное применение является необходимым, то следует уменьшить дозу хинидина.
|
|
| Ингибиторы АПФ | Взаимное усиление антигипертензивного действия.
|
|
| Циметидин | Усиление эффектов верапамила.
|
|
| Этанол | У пациентов, получающих верапамил, при приеме этанола возможно повышение содержания этанола в крови в течение более длительного времени. Верапамил ингибирует печеночный метаболизм этанола. Пациентам, получающим верапамил, следует воздерживаться от употребления алкоголя.
|
|
| Нитраты | Усиление антиангинального действия верапамила.
|
|
| Рифампицин | Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.
|
|
| Тубокурарина хлорид | Возможно усиление миорелаксирующего действия.
|
|
| Дигитоксин | Описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.
|
|
| Флуоксетин | Усиление побочных эффектов верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.
|
|
