Локсопрофен (Loksoprofen)

Локсопрофен является пролекарством. После приема внутрь он всасывается из ЖКТ в неизмененном виде, оказывая слабое стимулирующее действие на слизистую оболочку желудка, после чего быстро превращается в активный метаболит – транс-ОН форму, который оказывает сильное ингибирующее действие на биосинтез простагландинов. Локсопрофен проявляет выраженное анальгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие (при этом анальгетический эффект наиболее сильный), за счет ингибирующего действия на биосинтез простагландинов в результате блокирования фермента ЦОГ.

Связывание локсопрофена и его транс-ОН метаболита с белками плазмы крови составила 97% и 92.8% соответственно. При пероральном введении 14С-локсопрофена натрия гидрата в дозе 2 мг/кг крысам на 14 день после родов концентрация лекарственного средства в грудном молоке была в 4.3 раза выше через 4 ч и в 3.9 раза выше через 6 ч после введения, чем его концентрация в материнской крови. В in vitro исследовании ингибирования метаболизма с использованием микросом печени человека локсопрофен не влиял на метаболизм различных препаратов, являющихся субстратами изоферментов цитохрома Р450 (CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4), даже в концентрации, приблизительно в 10 раз превышавшей C_max (200 мкмоль/л) после однократного приема внутрь в дозе 60 мг здоровыми добровольцами-мужчинами.

После однократного приема внутрь локсопрофена в дозе 60 мг 6 здоровыми добровольцами-мужчинами быстро выводился с мочой, и большая часть выведенной с мочой дозы препарата приходилась на глюкуронидные конъюгаты неизмененного локсопрофена и его транс-ОН метаболита.

В качестве противовоспалительного и обезболивающего средства при следующих заболеваниях и симптомах: ревматоидный артрит, остеоартроз, люмбаго (боль в нижней части спины), плече-лопаточный периартрит (плечевой синдром), шейно-плечевой синдром, зубная боль (в т.ч. после экстракции зуба), посттравматический и послеоперационный болевой синдром.

В качестве жаропонижающего и обезболивающего средства при следующих заболеваниях: острые инфекции верхних дыхательных путей (включая острую инфекцию верхних дыхательных путей с острым бронхитом).

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

Для приема внутрь.

Разовая доза - 60 мг. Частота приема - 2-3 раза/сут.

Максимальная суточная доза: 180 мг.

Принимать не более 3 дней в качестве жаропонижающего и не более 5 дней в качестве обезболивающего средства.

Серьезные нежелательные реакции (частота неизвестна): анафилактический шок, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез; острое нарушение функции почек, нефротический синдром, интерстициальный нефрит; гиперкалиемия (которая может возникнуть при остром повреждении почек); застойная сердечная недостаточность; интерстициальная пневмония с такими симптомами как лихорадка, кашель, одышка, отклонения от нормы по данным рентгенографии грудной клетки, эозинофилия; пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение. Могут возникнуть пептическая язва или кровотечение из тонкой и/или толстой кишки тяжелой степени с такими симптомами как гематемезис, мелена, гематохезия и сопутствующий шок; перфорация ЖКТ с такими симптомами как боль в эпигастральной области или боль в области всего живота; стеноз или непроходимость тонкой и толстой кишки, связанные с образованием язв в тонкой и толстой кишке, с такими симптомами как тошнота, рвота, боль в животе, вздутие живота; нарушения функции печени, которые включают желтуху и повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, фульминантный гепатит; приступы бронхиальной астмы; асептический менингит с такими симптомами как лихорадка, головная боль, тошнота, рвота, ригидность затылочных мышц и спутанность сознания (особенно часто асептический менингит встречается у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани); рабдомиолиз с такими симптомами как миалгия, слабость, повышение уровня КФК, повышение уровня миоглобина в крови и моче.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - эозинофилия; частота неизвестна - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: нечасто - сонливость; редко - головная боль, головокружение, онемение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ощущение сердцебиения, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боль в животе, дискомфорт в желудке, анорексия, тошнота, диарея, запор, изжога, стоматит, вздутие живота, сухость во рту; редко - рвота; частота неизвестна - пептические язвы, язвы в тонкой и/или толстой кишке, диспепсия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ; редко - повышение активности ЩФ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд; частота неизвестна - лихорадка, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - протеинурия; частота неизвестна - гематурия, дизурия, снижение диуреза.

Общие нарушения: нечасто - отеки, приливы крови к лицу (ощущение жара); частота неизвестна - боль в груди, общее недомогание, потливость.

Повышенная чувствительность к локсопрофену; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит); эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения; желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, включая связанные с предшествующим применением НПВП; активное желудочно-кишечное кровотечение; другие активные кровотечения (в т.ч. подозрение на внутричерепное кровоизлияние); тяжелые гематологические заболевания; тяжелое нарушение функции печени; тяжелое нарушение функции почек, прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия; тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA); период после проведения аортокоронарного шунтирования; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе); беременность (после 20 недели); период грудного вскармливания.

С осторожностью

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе (возможен рецидив заболевания); эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванные длительным применением НПВП, при сопутствующей терапии мизопростолом и необходимости длительного приема локсопрофена; инфекция Helicobacter pylori; нарушение функции печени (в т.ч. в анамнезе), за исключением пациентов с тяжелым нарушением функции печени; печеночная порфирия (включая острую перемежающуюся порфирию); нарушение функции почек (в т.ч. в анамнезе), за исключением пациентов с тяжелым прогрессирующим нарушением функции почек, применение при котором противопоказано; гематологические заболевания (в т.ч. в анамнезе), за исключением тяжелых гематологических заболеваний, применение при которых противопоказано; нарушения кроветворения; сердечная недостаточность, за исключением пациентов с тяжелой сердечной недостаточности; ИБС; заболевания периферических артерий; артериальная гипертензия; бронхиальная астма или аллергические заболевания в стадии обострения или в анамнезе; осложнения инфекционных заболеваний; возраст старше 65 лет, в т. ч. пациенты с высокой температурой тела; пациенты, получающие диуретики; ослабленные пациенты и пациенты с низкой массой тела; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; выраженный остеопороз; тяжелые соматические заболевания; туберкулез; цереброваскулярные заболевания; системная красная волчанка и другие системные заболевания соединительной ткани; никотиновая, алкогольная зависимость; длительное применение НПВП; одновременное применение анальгетиков, ГКС, антикоагулянтов (в т. ч. варфарина), антиагрегантов (в т. ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа, хинолонов/фторхинолонов; метотрексата, препаратов лития, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т. ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), мочегонных и антигипертензивных препаратов.

Безопасность и эффективность локсопрофена у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Поскольку пациенты пожилого возраста имеют более высокий риск возникновения нежелательных реакций, локсопрофен следует применять с осторожностью. Рекомендуется начинать лечение с наименьшей дозы, тщательно контролируя состояние пациента.

Рекомендуется принимать локсопрофен максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. В случае необходимости приема более 5 дней, следует обратиться к врачу.

Если при приеме локсопрофена в течение 2–3 дней симптомы сохраняются или усиливаются, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Следует избегать одновременного применения локсопрофена и других НПВС или анальгетических препаратов.

На фоне длительного приема НПВС необходимо проводить контроль картины периферической крови.

При применении локсопрофена для терапии хронических заболеваний (ревматоидный артрит, остеоартроз) необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек; следует рассмотреть другие методы лечения, помимо лекарственной терапии.

Следует соблюдать особую осторожность при развитии острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.

При применении локсопрофена для терапии острых заболеваний: выбор режима дозирования должен осуществляться с учетом степени острого воспаления, боли и лихорадки; следует избегать длительного приема одного и того же препарата; если существует этиотропное лечение, следует назначить его в первую очередь и применять локсопрофен только по показаниям. При применении при острых инфекциях существует риск перехода инфекции в субклиническую форму.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых на фоне приема локсопрофена и возникло головокружение, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Кумариновые антикоагулянты (варфарин): необходимо применять с осторожностью. Считается, что ингибирующее действие локсопрофена на биосинтез простагландинов, т.к. локсопрофен подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает свертывающую способность крови и усиливает антикоагулянтный эффект других препаратов.

Ингибиторы фактора Ха (в т.ч. эдоксабан): возможно увеличение риска кровотечения,т.к. считается, что локсопрофен усиливает антитромботический эффект.

Пероральные гипогликемические средства производные сульфонилмочевины (хлорпропамид): локсопрофен может усиливать гипогликемический эффект.

Считается, что связывание локсопрофена с белками плазмы у человека достигает 97% , а его транс-ОН метаболита - 92.8%, поэтому применение в сочетании с препаратом с высоким связыванием с белками активная фракция сопутствующего препарата в крови увеличивается, и его действие усиливается.

Хинолоны/фторхинолоны блокируют связывание ГАМК, тормозного нейротрансмиттера в ЦНС, с рецепторами и вызывают судорожные эффекты. Считается, что сочетанное применение этого препарата и хинолонов/фторхинолонов усиливает данные эффекты.

Локсопрофен может увеличивать плазменную концентрацию метотрексата, тем самым усиливая его активность, поэтому при необходимости. Точный механизм взаимодействия не известен, но считается, что ингибирующее действие локсопрофена на биосинтез простагландинов в почках снижает выведение.этих препаратов почками и повышает их концентрацию в плазме.

Локсопрофен может увеличивать плазменную концентрацию лития, тем самым усиливая его токсичность, поэтому следует контролировать концентрацию лития в плазме крови и при необходимости уменьшить дозу препарата лития.

При одновременном применении локсопрофен может снижать диуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида.Считается, что локсопрофен снижает экскрецию воды и натрия за счет ингибирующего действия на биосинтез простагландинов в почках.

Антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II): возможно снижение антигипертензивного эффекта. Ингибирующее действие локсопрофена на биосинтез простагландинов может ослаблять антигипертензивный эффект.