Лотензин (Lotensin)

Абсорбция из ЖКТ - 37%. Беназеприл быстро превращается в фармакологически активный метаболит - беназеприлат. Время достижения C_max в плазме крови беназеприла и беназеприлата составляет 30 мин и 60-90 мин соответственно. Биодоступность беназеприлата - около 28%. Прием после еды замедляет абсорбцию, но количество всасывающегося и превращающегося в активный метаболит беназеприла не изменяется.

Связывание с белками плазмы (преимущественно - с альбумином) беназеприла и беназеприлата составляет около 95% и не изменяется с возрастом. V_d беназеприлата в равновесном состоянии - около 9 л. В диапазоне доз от 5 до 20 мг, величина AUC и C_max беназеприла и беназеприлата примерно пропорциональны дозе. При применении в более широком диапазоне доз (2-80 мг) отмечены небольшие, но статистически значимые отклонения от пропорциональной зависимости от дозы, что объясняется насыщаемым связыванием беназеприлата с АПФ.

Беназеприл не кумулирует. Беназеприлат кумулирует в незначительной степени; AUC при достижении C_ss примерно на 20% больше, чем после первой дозы препарата. T_1/2 беназеприлата - 10-11 ч. C_ss в плазме достигается через 2-3 дня. Беназеприл в значительной степени метаболизируется путем ферментативного гидролиза, главным образом в печени. Двумя последующими метаболитами являются ацилглюкуронидные конъюгаты беназеприла и беназеприлата.

Беназеприлат выводится почками и с желчью; у пациентов с нормальной функцией почек преобладает почечная экскреция. В моче количество беназеприла - менее 1%, беназеприлата - около 20% от принятой дозы. Выведение беназеприла из плазмы заканчивается через 4 ч. Выведение беназеприлата протекает двухфазно: T_1/2 начальной фазы - около 3 ч, конечной - около 22 ч. Наличие конечной фазы выведения указывает на прочное связывание беназеприлата с АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией C_ss беназеприлата в плазме зависит от величины суточной дозы.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью вследствие некоторого замедления выведения активного вещества, по сравнению со здоровыми лицами или пациентами с артериальной гипертензией, C_ss беназеприлата в плазме крови несколько выше.

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) замедляется выведение беназеприлата и, как следствие, возможна кумуляция. Беназеприл и беназеприлат выводятся из плазмы даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, фармакокинетические параметры в этих случаях такие же, как у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Внепочечный клиренс (например, метаболический или выведение с желчью) частично компенсирует снижение почечного клиренса.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, усталость, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боли в животе.

Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, нейтропения.

Прочие: мышечные боли, кожные аллергические реакции.

Беназеприл противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек, рефрактерной гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии после трансплантации почки, первичном гиперальдостеронизме. С осторожностью применяют у больных с выраженными нарушениями функции почек.

С осторожностью назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении диуретиков, бета-адреноблокаторов усиливается антигипертензивное действие беназеприла.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС существует риск развития нарушений функции почек и гиперкалиемии.