Лусефи^® (Lusefi^®)

Лусеоглифлозин снижает концентрацию глюкозы в плазме крови посредством ингибирования натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (НГЛТ-2), участвующего в реабсорбции глюкозы в проксимальных почечных канальцах, а также обеспечивает экскрецию избыточной глюкозы крови с мочой. Лусеоглифлозин селективно ингибирует захват глюкозы, опосредованной НГЛТ-2 (НГЛТ-2-гиперэкспрессирующие клетки) (константа ингибирования Ki = 1.1 нмоль/л) (in vitro).

При однократном приеме внутрь в дозе 2.5 мг C_max достигается через 1.11 ± 0,546 ч и составляет 100 ± 22,3 нг/мл, AUC0-∞ 1000 ± 163 нг·ч/мл. Связывание с белками плазмы крови человека составило 96.0-96.3% для диапазона концентраций от 50 до 5000 нг/мл (при определении in vitro после ультрацентрифугирования). Основными метаболитами лусеоглифлозина в плазме крови и моче при приеме внутрь у здоровых взрослых мужчин являются O-деэтильная форма (M2), карбоксильная форма, образующаяся в результате окисления и гидроксилирования терминального атома углерода этиловой группы (M17), глюкуронид лусеоглифлозина (M8) и глюкуронид M2 (M12). M2 – активный метаболит, который ингибирует НГЛТ-2. Значение концентрации полумаксимального ингибирования (IC₅₀) лусеоглифлозина и M2 в отношении захвата глюкозы, опосредованного НГЛТ-2 (НГЛТ-2-гиперэкспрессирующие клетки), составляла 2.26 и 4.01 нмоль/л, соответственно (in vitro). Метаболизм лусеоглифлозина осуществляется главным образом посредством изоферментов CYP3A4/5, 4A11, 4F2, 4F3B и фермента UGT1A1 (in vitro). Является слабым ингибитором изоферментов CYP2C19, CYP3A4. Лусеоглифлозин является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Лусеоглифлозин продемонстрировал слабое ингибирующее действие в отношении OATP1B3. T_1/2 составляет 11.2 ± 1.05 ч. Средняя экскреция препарата с мочой на протяжении до 72 ч после приема составила 4.47%.

Сахарный диабет 2 типа - в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля: в качестве монотерапии; в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами - метформином, тиазолидиндионами, производными сульфонилмочевины, ингибиторами дипептидилпептидазы-4, ингибиторами альфа-глюкозидазы, глинидами, аналогами глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), препаратами инсулина.

Внутрь.

Рекомендуемая доза лусеоглифлозина составляет 2.5 мг 1 раз/сут. При недостаточном эффекте суточная доза может быть увеличена до 5 мг 1 раз в сутки при условии тщательного наблюдения за динамикой клинической картины.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с другими гипогликемическими препаратами (в частности, при совместном применении с производными сульфонилмочевины, препаратами инсулина или агонистами рецепторов ГПП-1) в связи с риском развития гипогликемии. С целью снижения риска развития гипогликемии необходимо рассмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины, препарата инсулина или аналога ГПП-1.

Инфекции и инвазии: часто - цистит; нечасто - кандидоз половых органов, инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит, генитальные инфекции; частота неизвестна - сепсис, некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - полицитемия.

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия; нечасто - дегидратация; частота неизвестна - кетоацидоз (включая диабетический кетоацидоз).

Со стороны нервной системы: нечасто - постуральное головокружение, головокружение, головная боль; частота неизвестна - сонливость.

Со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - диарея, ГЭРБ, боль в животе, вздутие живота; частота неизвестна - тошнота, рвота, дискомфорт в области живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, экзема; частота неизвестна - кожный зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - поллакиурия; частота неизвестна - полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - генитальный зуд; частота неизвестна - баланопостит.

Общие нарушения: нечасто - жажда, общее недомогание; частота неизвестна - вялость, чувство голода.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение кетоновых тел в крови, увеличение β2-микроглобулина в моче, положительный тест на лейкоциты в моче, положительная реакция на альбумин в моче; нечасто - увеличение концентрации С-реактивного белка, повышение числа лейкоцитов в крови, увеличение гематокрита, увеличение концентрации гемоглобина, положительная реакция на кетоновые тела в моче, положительная реакция при бактериологическом исследовании мочи, положительная реакция на кровь в моче, положительная реакция на белок в моче, положительный тест на эритроциты в моче, увеличение концентрации N-ацетилглюкозаминидазы; частота неизвестна - снижение массы тела, увеличение концентрации креатинина в плазме крови.

Повышенная чувствительность к лусеоглифлозину; сахарный диабет 1 типа; почечная недостаточность тяжелой степени (рСКФ < 30 мл/мин/1.73 м²), терминальная стадия ХПН или проведение диализа, в связи с прогнозируемым отсутствием эффекта от проводимой терапии в этих популяциях пациентов; диабетический кетоацидоз, диабетическая кома и прекома (терапия не показана ввиду необходимости быстрой коррекции гипергликемии посредством инфузионной терапии и/или введением инсулина); тяжелые инфекционные заболевания, пред- и постоперационный период, тяжелые травмы (терапия не показана, поскольку для контроля гликемии требуется инсулинотерапия); беременность, период грудного вскармливания.

Клинические данные по эффективности и безопасности применения лусеоглифлозина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести отсутствуют. Безопасность у данной категории пациентов не установлена. Данные отсутствуют. Коррекция дозы лусеоглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (30 мл/мин/1.73 м²? рСКФ ≥ 59 мл/мин/1.73 м²) применение возможно только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы терапии к возможному риску, ввиду возможного снижения гипогликемического действия лусеоглифлозина у таких пациентов. Противопоказано применение у у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ < 30 мл/мин/1.73 м²), терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) или находящихся на диализе, в связи с прогнозируемым отсутствием эффекта от проводимой терапии в этих популяциях. Коррекция дозы лусеоглифлозина при почечной недостаточности легкой степени тяжести не требуется.

Безопасность и эффективность лусеоглифлозина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Поскольку физиологические функции у лиц пожилого возраста обычно снижаются, лусеоглифлозин следует применять с осторожностью и при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Поскольку выявление симптомов дегидратации (включая жажду) у пациентов пожилого возраста может быть затруднено, следует проявлять особое внимание при лечении данной категории пациентов.

Возможность применения лусеоглифлозина может быть рассмотрена только в случае недостаточной эффективности диеты и физических упражнений, которые лежат в основе терапии сахарного диабета.

В период лечения необходимо регулярно проверять концентрацию глюкозы, содержание гликированного гемоглобина в крови и другие показатели. Если после 3 месяцев применения не удается достичь адекватного гликемического контроля, следует рассмотреть переход на другой вид терапии. Лусеоглифлозин может быть назначен только пациентам, у которых подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию почек, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития дегидратации: у пациентов пожилого возраста, с выраженной декомпенсацией сахарного диабета, получающих диуретики.

С осторожностью применять у пациентов с инфекциями мочевыводящих путей или генитальными инфекциями (возможно усугубление симптомов).

Урогенитальная инфекция или абсцесс промежности может предшествовать некротизирующему фасцииту. При подозрении на некротизирующий фасциит прием лусеоглифлозина следует немедленно прекратить, незамедлительно должна быть начата терапия антибиотиками широкого спектра действия с иссечением, в случае необходимости, некротических тканей.

Усиление экскреции глюкозы с мочой, обусловленное механизмом действия лусеоглифлозина, может приводить к повышению метаболизма жирных кислот и развитию кетоза, и в итоге – кетоацидоза, даже при надлежащем гликемическом контроле. Поскольку в таких ситуациях выраженного повышения концентрации глюкозы в крови может не наблюдаться, следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет развития указанных ниже состояний.

В случае обширного хирургического вмешательства или госпитализации в связи с острым серьезным заболеванием применение лусеоглифлозина должно быть временно приостановлено. Терапия лусеоглифлозином может быть возобновлена при стабилизации состояния пациента.

Риск развития гипогликемии повышен при совместном применении с другими гипогликемическими препаратами. Перед началом комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, препаратами инсулина или агонистами рецепторов ГПП-1 необходимо рассмотреть снижение дозы данных препаратов для уменьшения риска развития гипогликемии.

Вследствие механизма действия лусеоглифлозина результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих данный препарат, будут положительными. Следует учитывать, что при применении лусеоглифлозина снижается концентрация 1.5-ангидроглюцитола (1.5-АГ) в сыворотке крови. Результаты исследований глюкозы в моче и 1.5-АГ в сыворотке крови во время терапии лусеоглифлозином не отражают концентрацию глюкозы в крови и не могут использоваться для контроля гликемии.

Лусеоглифлозин следует применять с особой осторожностью у пациентов с гипофизарной и/или надпочечниковой недостаточностью.

Лусеоглифлозин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем ввиду риска развития у них гипогликемии или кетоацидоз.

Применять с особой осторожностью при интенсивных физических нагрузках ввиду риска развития гипогликемии.

Лусеоглифлозин следует применять с особой осторожностью при неполноценном питании и голодании, нерегулярном приеме пищи, недостаточном усвоении пищи или при ослабленном состоянии ввиду риска развития гипогликемии.

Пациентам с сахарным диабетом, в т.ч. получающим терапию ингибиторами НГЛТ-2, следует рекомендовать постоянный тщательный профилактический уход за стопами в обязательном порядке.

Гипогликемические препараты (в т.ч. производные сульфонилмочевины, бигуаниды, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), ингибиторы альфа-глюкозидазы, стимуляторы секреции инсулина (глиниды), агонисты рецепторов ГПП-1, препараты инсулина). Поскольку применение данных препаратов может увеличить риск развития гипогликемии, их следует назначать при условии тщательного контроля концентрации глюкозы в плазме крови и мониторинга состояния пациента. При совместной терапии с производными сульфонилмочевины, препаратами инсулина или агонистами рецепторов ГПП-1 необходимо рассмотреть снижение дозы данных препаратов для уменьшения риска развития гипогликемии.

Лекарственные препараты, усиливающие гипогликемический эффект (в т.ч. бета-адреноблокаторы, производные салициловой кислоты, ингибиторы МАО, фибраты). Совместное применение с данными препаратами может увеличить риск развития гипогликемии, поэтому при их применении следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и другие параметры состояния пациента.

Лекарственные препараты, ослабляющие гипогликемический эффект (в т.ч. адреналин, гормоны коры надпочечников, гормоны щитовидной железы). Совместное применение с данными препаратами может снизить гипогликемический эффект лусеоглифлозина, поэтому при их применении следует контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови и другие параметры состояния пациента.

При совместном применении диуретиков с лусеоглифлозином мочегонный эффект может усиливаться, поэтому следует соблюдать осторожность и при необходимости корректировать дозу диуретиков.