АГАЛСИДАЗА АЛЬФА (AGALSIDASE ALFA) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Болезнь Фабри - это наследственное заболевание, характеризующееся дефицитом лизосомальной альфа-галактозидазы А, в результате чего происходит накопление гликосфинголипидов, преимущественно глоботриазилцерамида.
Агалсидаза альфа (альфа-галактозидаза А), катализирует гидролиз глоботриазилцерамида и др. нейтральных гликосфинголипидов с альфа-галактильным радикалом на конце в клетках организма (в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных) до церамида дигексонида и галактозы.
Профиль гликозилирования, аналогичен профилю естественного фермента, что позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин.
Распределение в основных тканях и органах сопоставимо у мужчин и женщин. Vd - 17% от массы тела.
Около 10% от введенной дозы захватывается печенью. Метаболизируется посредством пептидного гидролиза.
Среднее значение клиренса у детей (7-11 лет), у подростков (12-18 лет) и взрослых - 4.2 мл/мин/кг, 3.1 мл/мин/кг и 2.3 мл/мин/кг соответственно.
Через 6 мес применения клиренс повышается (в связи с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре).
После однократного введения в дозе 0.2 мг/кг T1/2 из кровотока у мужчин и женщин - 91-125 мин и 61-117 мин соответственно. У детей (7-18 лет) препарат, введенный в дозе 0.2 мг/кг, выводится быстрее, чем у взрослых.
T1/2 из тканей - более 24 ч.
Почечная элиминация незначительная.
Показания активного вещества АГАЛСИДАЗА АЛЬФА
Режим дозирования
Взрослым и детям старше 7 лет в дозе 0.2 мг/кг в течение 40 мин 1 раз в 2 нед.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - гиперсомния, головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гипестезии, парестезии; иногда - паросмия.
Со стороны органов чувств: часто - повышенное слезотечение, снижение роговичного рефлекса, шум в ушах или его усиление.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - приливы жара; часто - тахикардия, повышение АД, сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота, боль (дискомфорт) в области живота.
Со стороны кожных покровов: часто - угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо; иногда - ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов; иногда - ощущение тяжести.
Местные реакции: часто - сыпь в месте инъекции.
Прочие: очень часто - озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость или ее усиление; часто - ощущение тепла или холода, астения, боль и ощущение тяжести в грудной клетки, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки; иногда - уменьшение насыщения тканей кислородом.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к агалсидазе альфа; период лактации; детский возраст до 7 лет.
С осторожностью: беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью применять при беременности.
Противопоказано применение в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментзаместительную терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях, ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным прогрессированием болезни.
У пациентов старше 65 лет или с печеночной недостаточностью эффективность и безопасность не изучена.
При развитии аллергических реакций (в т.ч. тяжелых) необходимо немедленно прекратить введение данного средства и начать симптоматическую терапию.
На фоне терапии у больных могут вырабатываться антитела класса IgG к агалсидазе альфа. У 24% пациентов-мужчин спустя 3-12 мес после начала лечения был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12-54 мес у 17%, по-прежнему, обнаруживались антитела, в то время как у 7% отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.
