ФЛУТИКАЗОНА ПРОПИОНАТ (FLUTICASONE PROPIONATE) ОПИСАНИЕ

ГКС для интраназального и ингаляционного применения. Обладает сильным противовоспалительным, а также противоотечным и противоаллергическим действием. Противовоспалительное действие реализуется в результате взаимодействия флутиказона пропионата с рецепторами глюкокортикоидов. Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов. Уменьшает продукцию медиаторов воспаления и других биологически активных веществ (гистамина, простагландинов, лейкотриенов, цитокинов) во время ранней и поздней фазы аллергической реакции.

Оказывает быстрое противовоспалительное действие на слизистую оболочку носа, антиаллергический эффект проявляется уже через 2-4 ч после первого применения. Уменьшает чиханье, зуд в носу, проявления ринита, заложенность носа, неприятные ощущения в области придаточных пазух и ощущение давления вокруг носа и глаз. Кроме того, облегчает глазные симптомы, связанные с аллергическим ринитом.

При ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для ГКС системного действия.

Восстанавливает реакцию пациента на действие бронходилататоров, позволяя уменьшить частоту их применения.

При применении в рекомендованных дозах в соответствующих показаниям лекарственных формах не обладает сколько-нибудь выраженной системной активностью и практически не угнетает гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему.

После интраназального введения флутиказона пропионата (200 мкг/сут) C_max в плазме крови у большинства пациентов ниже уровня определения (<0.01 нг/мл). Наибольшее значение C_max составляет 0.017 нг/мл. Непосредственная абсорбция со слизистой носовой полости ничтожно мала из-за низкой растворимости активного вещества в воде, вследствие этого большая часть дозы, в конечном счете, проглатывается. При пероральном приеме флутиказона пропионата в кровь всасывается менее 1% дозы вследствие слабой абсорбции и пресистемного метаболизма. Все этот приводит к тому, что суммарная абсорбция из носовой полости и ЖКТ (при проглатывании) крайне низка. После ингаляции системная абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть ингалированной дозы может быть проглочена.

После проглатывания системное действие минимально вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень. Существует прямая зависимость между величиной ингаляционной дозы и системным действием флутиказона пропионата.

Связывание с белками плазмы - 91%. V_d составляет более 300 л.

Флутиказона пропионат быстро выводится из плазмы крови, главным образом, в результате метаболизма в печени до неактивного карбоксильного метаболита под действием изофермента CYP3A4.

T_1/2 составляет приблизительно 8 ч. Плазменный клиренс - 1150 мл/мин. Выводится преимущественно с желчью в виде неизмененного вещества и в виде метаболитов. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата незначителен (<0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.

Профилактика и лечение сезонного аллергического ринита (включая сенную лихорадку). Профилактика и лечение круглогодичного аллергического ринита.

Регулярная терапия бронхиальной астмы.

Поддерживающая терапия при ХОБЛ у взрослых, включая хронический обструктивный бронхит и эмфизему легких.

Со стороны дыхательной системы: возможно - носовые кровотечения, сухость и раздражение слизистой оболочки носоглотки и ротоглотки, осиплость голоса, дисфония, пневмония (у пациентов с ХОБЛ); нечасто - одышка; редко - бронхоспазм (в т.ч. парадоксальный); очень редко - перфорация носовой перегородки (при применении после хирургического вмешательства в полости носа).

Со стороны органов чувств: возможно - ощущение неприятного привкуса и запаха; очень редко - глаукома, повышенное внутриглазное давление, катаракта.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - беспокойство, нарушение сна; тремор; редко - изменение поведения, включая повышенную активность и раздражительность (особенно у детей).

Аллергические реакции: анафилактические реакции, бронхоспазм; очень редко - ангионевротический отек, кожные реакции.

Прочие: возможно - головная боль, кандидоз полости рта и глотки, мышечные судороги, артралгия; нечасто - гипергликемия; редко - синдром Кушинга, кушингоидные черты лица, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.

Детский возраст до 4 лет; повышенная чувствительность к флутиказона пропионату.

Предназначен для длительного лечения, а не для купирования приступов бронхиальной астмы.

При переводе больных с системных кортикостероидов на лечение флутиказона пропионатом необходимо проявлять осторожность из-за риска развития надпочечниковой недостаточности.

Возможно появление системных эффектов, особенно при длительном применении в высоких дозах. Подавление функции надпочечников может достичь клинически значимого уровня в результате лечения более высокими дозами ГКС, чем рекомендовано. Необходимо учитывать возможность наличия остаточного нарушения функции коры надпочечников при стрессовых ситуациях (в т.ч. респираторные инфекции, операция, травма) и решать вопрос о необходимости дополнительного назначения ГКС.

Кортикостероиды для назального или ингаляционного применения способны вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении в высоких дозах.

Использование в педиатрии

Имеются сообщения, что некоторые ГКС для интраназального применения в высоких дозах могут вызывать задержку роста у детей. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно использующих такие лекарственные формы ГКС. В случае выявления задержки роста, следует скорректировать лечение в сторону уменьшения дозы ГКС для интраназального применения по возможности до минимальной, но эффективно контролирующей симптомы заболевания. Кроме того, необходим осмотр больного у педиатра.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая побочное действие, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

При ингаляционном или интраназальном применении флутиказона пропионата, как правило, его концентрация в плазме низкая вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3А4 в кишечнике и печени. Благодаря этому, клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Исследование лекарственного взаимодействия показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3А4) может значительно повышать концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие этого существенно снижается концентрация сывороточного кортизола. Есть сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир. Это взаимодействие вызывали такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.

Другие ингибиторы изофермента CYP3А4 вызывают ничтожное малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионат в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, кетоконазола), поскольку такая комбинация может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.