РЕТАПАМУЛИН (RETAPAMULIN) ОПИСАНИЕ

Противомикробное средство для наружного применения, полусинтетическое производное плевромутилина - вещества, которое выделено путем ферментации из Clitopllus passeckerianus. Ретапамулин избирательно ингибирует синтез белка в бактериальной клетке путем взаимодействия с 50S-субъединицей рибосомы бактерии таким способом, который отличается от механизмов действия всех прочих, неплевромутилиновых, антибиотиков, взаимодействующих с рибосомами бактерий. Исследования показали, что центр связывания включает рибосомальный белок L3 и зону рибосомального центра Р, а также центр пептидилтрансферазы. Связываясь с этим центром, плевромутилины ингибируют пептидильный перенос, частично блокируют взаимодействие с центром Р и препятствуют нормальному образованию активных рибосомальных субъединиц 50S, что приводит к ингибированию синтеза белка бактериальной клеткой при помощи различных механизмов.

Ретапамулин in vitro активен в отношении большинства штаммов Staphylococcus epidermidis, Steptococcus agalactiae, Steptococcus viridans, Propionibaclerium acnes, Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp. и Porphyromonas spp. Кроме того, препарат обладает активностью in vitro в отношении некоторых иных грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий.

По данным исследований in vitro и клинических исследований ретапамулин активен в отношении большинства штаммов основных возбудителей инфекций кожи и ее придатков - Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes; на эти штаммы оказывает преимущественно бактериостатическое действие.

В клинических условиях ретапамулин менее эффективен в отношении некоторых метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus.

В связи с особым механизмом действия перекрестная резистентность ретапамулина и иных классов антибиотиков в отношении специфичных возбудителей по данным исследований in vitro встречалась редко. Показана низкая способность ретапамулина к развитию устойчивости в условиях in vitro. Наибольший показатель МПК на основании данных последовательного пассажа Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes в присутствии суб-МПК ретапамулина составил 2 мкг/мл.

В процессе лечения во время проведения программы клинического исследования развития резистентности к ретапамулину отмечено не было.

После наружного применения ретапамулина через интактную кожу у здоровых добровольцев системная абсорбция была очень низкой. C_max после однократного нанесения 1% мази ретапамулина на 200 см² поврежденной кожи составила 22.1 нг/мл. В большинстве образцов плазмы у взрослых пациентов и детей, которые получали лечение ретапамулином наружно 2 раза/сут при вторично инфицированных травматических повреждениях, концентрация препарата была ниже предела количественного определения (0.5 нг/мл). Выявленная C_max ретапамулина у взрослых составила 10.7 нг/мл, у детей (в возрасте от 2 до 17 лет) - 18.5 нг/мл.

Связывание ретапамулина с белками плазмы составляет около 94%.

Распределение в тканях организма человека не изучено.

По данным исследований гепатоцитов человека in vitro основные пути метаболизма включали моноокисление и диокисление. Основным изоферментом, отвечающим за метаболизм ретапамулина в микросомах печени человека, является CYP3A4.

Выведение ретапамулина из организма человека не изучено.

Совместное применение кетоконазола для приема внутрь в дозе 200 мг 2 раза/сут на фоне ежедневного наружного нанесения ретапамулина на поврежденную кожу у здоровых взрослых мужчин повышало показатели AUC_(0-24) и C_max ретапамулина на 81%.

Лечение инфекций кожи и ее придатков, вызванных Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes: первичное импетиго; вторично инфицированные травматические повреждения, например, небольшие порезы, ссадины, края ушитой раны; вторично инфицированные дерматозы, включая пустулезный псориаз, осложненные атопический и контактный дерматиты.

Применяют наружно 2 раза/сут в течение 5 дней. На обработанный участок можно наложить стерильную марлевую повязку. При отсутствии клинического эффекта в течение 3-4 дней лечение следует пересмотреть.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто (≥ 1 /1 000 и < 1 /100) - контактный дерматит.

Местные реакции: часто (≥1/ 100 и <1 / 10) - раздражение; нечасто (≥ 1 /1 000 и < 1 /100) - зуд, боль, эритема.

Аллергические реакции: неизвестно - проявления аллергических реакций, включая отек Квинке.

Детский возраст до 9 месяцев, повышенная чувствительность к ретапамулину.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения ретапамулина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Применение у данной категории пациентов не рекомендуется.

Влияние ретапамулина на фертильность не установлено. Влияние на постнатальное развитие ребенка не оценивалось.

Неизвестно, выделяется ли ретапамулин с грудным молоком.

Безопасность и эффективность ретапамулина не исследовались при вторично инфицированных травматических повреждениях длиной более 10 см или площадью поверхности более 100 см², а также при вторично инфицированных дерматозах или первичном импетиго с площадью поражения, более 100 см² (или более 2% общей поверхности тела у детей).

В случае развития аллергической реакции или выраженного местного раздражения после применения мази ретапамулина лечение следует прекратить, удалить с кожи остатки вещества, назначить альтернативное лечение имеющейся инфекции.

Учитывая низкую системную абсорбцию ретапамулина после наружного применения, маловероятно, что при нарушении функции почек или печени системная концентрация достигнет уровня клинического значения.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением функции почек, пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Не наносить на глаза; ретапамулин не был исследован в офтальмологической практике.

Не наносить на слизистые оболочки; эффективность и безопасность нанесения ретапамулина на слизистые оболочки не исследованы. Отмечались случаи развития носового кровотечения при нанесении ретапамулина на слизистую оболочку носа.

Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение ретапамулина может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы.

Использование в педиатрии

С осторожностью применять у детей младшего возраста совместно с ингибиторами изофермента CYP3A4 поскольку у детей возможно дополнительное увеличение системной абсорбции ретапамулина.

Безопасность и эффективность ретапамулина у детей в возрасте до 9 месяцев не изучались. Применение у данной категории пациентов противопоказано.

Совместное применение ретапамулина и других препаратов для наружного применения на одном и том же участке кожи не изучалось и не рекомендуется.