БАЛОКСАВИР МАРБОКСИЛ (BALOXAVIR MARBOXIL) ОПИСАНИЕ

Противовирусное средство, представляет собой пролекарство, которое в процессе гидролиза преобразуется в активный метаболит балоксавир, обладающий активностью в отношении вируса гриппа. Балоксавир воздействует на кэп-зависимую эндонуклеазу (CEN) - специфичный для вируса гриппа фермент в полимеразной кислой субъединице комплекса вирусной РНК-полимеразы. Тем самым балоксавир ингибирует транскрипцию генома вируса гриппа, приводя к подавлению вирусной репликации.

Вирусы с мутацией PA/I38T/M/F/N, отобранные в исследованиях in vitro в клинических исследованиях, показали сниженную чувствительность к балоксавиру. Балоксавир обладает активностью в отношении штаммов, резистентных к ингибитору нейраминидазы, включая следующие мутации: H274Y для вируса подтипа A/H1N1; E119V и R292K для вируса подтипа A/H3N2; R152K и D198E для вируса типа B; H274Y для вируса подтипа A/H5N1 и R292K для вируса подтипа A/H7N9.

После перорального применения балоксавир марбоксил экстенсивно превращается в свой активный метаболит балоксавир, преимущественно под действием арилацетамид-деацетилазы в просвете ЖКТ, эпителии кишечника и в печени. Плазменная концентрация балоксавира марбоксила при этом оказывалась очень низкой или ниже предела количественного определения (<0.100 нг/мл). После однократного перорального применения балоксавира марбоксила в дозе 80 мг T_max балоксавира в плазме натощак составило около 4 ч. Исследование применения балоксавира марбоксила у здоровых добровольцев в состоянии натощак и после приема пищи (примерно 400-500 ккал, включая 150 ккал в виде жира) выявило, что после приема пищи показатели C_max и AUC балоксавира снижались на 48% и 36% соответственно. В присутствии пищи показатель T_max не изменялся. В условиях in vitro связывания балоксавира с белками плазмы человека, преимущественно с альбумином, составляет 92.9-93.9%. После перорального применения балоксавира марбоксила в дозе 80 мг V_d балоксавира у пациентов европеоидной расы составил ~1180 л. В условиях in vitro было показано, что превращение балоксавира марбоксила в метаболит балоксавир преимущественно осуществляется арилацетамид-деацетилазой, которая содержится в просвете ЖКТ, эпителии кишечника и в печени. Балоксавир в первую очередь метаболизируется под действием изофермента UGT1A3 . Минимальный вклад в этот процесс также обеспечивает изофермент CYP3A4. В исследовании баланса массы у человека после однократного перорального применения меченного изотопом [¹⁴С] балоксавира марбоксила в дозе 40 мг на долю балоксавира приходилось 82.2% от показателя AUC для общей радиоактивности в плазме. В плазме также обнаруживались балоксавир глюкуронид (16.4% от показателя AUC для общей радиоактивности в плазме) и (12аR,5R, 11S) балоксавир сульфоксид (1.5% от показателя AUC для общей радиоактивности в плазме). Это подтверждает реализацию метаболизма балоксавира марбоксила в условиях in vivo посредством гидролиза эфира с образованием балоксавира. Последний подвергается последующему метаболизму с формированием сульфоксидов и глюкуронида. Балоксавир марбоксил и его метаболит балоксавир выводятся у человека преимущественно с калом. После однократного перорального применения меченного изотопом [¹⁴С] балоксавира марбоксила в дозе 40 мг доля общей экскретируемой кишечником радиоактивности составила 80.1 % от введенной дозы, а для мочи данный показатель составил 14.7%. Количество экскретируемого почками балоксавира составило 3.3% от введенной дозы. После однократного перорального применения балоксавира марбоксила кажущийся терминальный T_1/2 балоксавира у европейских пациентов составил 79.1 ч. После однократного перорального применения балоксавира марбоксила в дозах от 6 мг до 80 мг в состоянии натощак отмечалась линейная фармакокинетика балоксавира.

Лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 ч и у которых нет сопутствующих заболеваний.

Лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 ч, и которые подвержены высокому риску развития осложнений гриппа.

Ограничение применения

Вирусы гриппа изменяются со временем, и такие факторы, как тип или подтип вируса, появление резистентности или изменение вирусной вирулентности могут снижать клиническую пользу противовирусных препаратов. При принятии решения о применении препарата, содержащего балоксавир маброксил, необходимо изучить доступную информацию о восприимчивости циркулирующих штаммов вируса гриппа к лекарственному препарату.

Для приема внутрь.

Терапию балокасвиром маброксилом следует начинать в течение 48 ч после начала развития симптомов гриппа.

В зависимости от массы тела доза составляет 40-80 мг однократно.

Препарат Ксофлюза® применяется однократно, как с пищей, так и натощак

Нарушения психики: делирий, аномальное поведение и галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, диарея с кровью, мелена, колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, многоформная эритема.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, синусит.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Аллергические реакции: дисфония, ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Повышенная чувствительность к балоксавиру марбоксилу;
одновременное применение со слабительными средствами или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний; детский возраст до 12 лет.

С осторожностью

Нарушение функции почек, тяжелое нарушение функции печени.

Не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск в отношении плода.

В настоящее время неизвестно выделяются ли балоксавир марбоксил и его активный метаболит балоксавир с грудным молоком у человека. При введении в дозе 1 мг/кг балоксавир марбоксил или его метаболиты выделялись с молоком лактирующих крыс. Таким образом, решение о прекращении грудного вскармливания или о начале лечения лечения балоксавиром марбоксилом врач принимает с учетом ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода.

Доказательства эффективности балоксавира марбоксила при любых заболеваниях, вызванных какими-либо возбудителями, кроме вирусов гриппа, отсутствуют.

Серьезные бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов, могут сопутствовать гриппу или возникать как осложнение гриппа. Балоксавир марбоксил не предотвращает такие осложнения. При применении данного средства следует принять во внимание потенциальное возникновение вторичных бактериальных инфекций и назначить соответствующее лечение.

Поливалентные катион-содержащие препараты могут снижать плазменную концентрацию балоксавира.

Балоксавира марбоксил не следует принимать со слабительными средствами или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний.

Одновременное применение противовирусных препаратов может ингибировать вирусную репликацию LAIV и, таким образом, снижать эффективность вакцинации LAIV.