КАРГЛУМОВАЯ КИСЛОТА (CARGLUMIC ACID) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Карглумовая кислота является структурным аналогом N-ацетилглутамата (НАГ), который является естественным активатором карбамоилфосфатсинтетазы (КФС), первого фермента в цикле превращения мочевины.
Карглумовая кислота повышает активность КФС печени. Несмотря на более низкую способность КФС связываться с карглумовой кислотой по сравнению с НАГ, установлено, что при аммониевой интоксикации защитное действие и повышение активности КФС у карглумовой кислоты значительно более выражены по сравнению с НАГ. Отмеченные данные могут объясняться следующими наблюдениями: во-первых, тем, что проницаемость карглумовой кислоты через мембрану митохондрий выше у, чем у НАГ, а во-вторых, тем, что карглумовая кислота более устойчива к гидролизу под действием аминоацилазы, содержащейся в цитозоле.
Карглумовая кислота снижает концентрацию аммиака в крови и повышает концентрацию мочевины в плазме крови и ее содержание в моче. При этом наблюдалось значительное повышение содержание активаторов КФС в печени.
У пациентов с дефицитом НАГ-синтетазы применение карглумовой кислоты способствует быстрой нормализации концентрации аммиака в плазме крови, обычно в течение 24 ч. В случае, когда лечение таких пациентов начинается до развития стойкого поражения головного мозга, психомоторное развитие и рост пациентов нормализуются. У пациентов с ацидемией, развивающейся при нарушении выведения органических кислот (у новорожденных и детей старше 1 месяца), лечение карглумовой кислотой сопровождается быстрым снижением концентрации аммиака в крови, уменьшая риск неврологических осложнений.
Фармакокинетика
Ожидаемый Vd в организме человека составляет около 2657 л. Диффузия в эритроциты не наблюдается. Связывание с белками плазмы не определялось. Часть введенной дозы карглумовой кислоты подвергается метаболизму. Предполагается, что бактериальная флора кишечника может, в зависимости от своей активности, участвовать в инициации процесса распада карглумовой кислоты, с образованием метаболитов на разных его этапах. Одним из метаболитов является глутаминовая кислота, она выводится через ЖКТ. Cmax метаболитов определяются в плазме крови через 36-48 ч. Конечным продуктом метаболизма карглумовой кислоты является диоксид углерода, который выводится легкими.
После однократного приема карглумовой кислоты в дозе 100 мг/кг, в неизмененном виде выводится около 9% введенной дозы действующего вещества через почки и около 60% - через кишечник. Метаболиты выводятся в течение длительного времени (T1/2 - около 100 ч).
Показания активного вещества КАРГЛУМОВАЯ КИСЛОТА
| Код МКБ-10 | Показание |
| E72 | Другие нарушения обмена аминокислот |
| E72.2 | Нарушения обмена цикла мочевины |
Открыть список кодов МКБ-11
Режим дозирования
Для приема внутрь.
Начальная суточная доза составляет от 100 до 250 мг/кг. Рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2-4 дозы.
Дозу подбирают индивидуально, до достижения нормальных значений концентрации аммиака в крови.
Побочное действие
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение; частота неизвестна - кожная сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.
Общие расстройства: нечасто - лихорадка.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к карглумовой кислоте; период грудного вскармливания.
С осторожностью
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет), беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинических данных о применении карглумовой кислоты у беременных нет. В исследованиях на животных выявлено минимальное эмбриотоксическое действие. Применение карглумовой кислоты во время беременности возможно только в случае крайней необходимости. Терапия карглумовой кислотой должна проводиться под особым контролем.
Карглумовая кислота проникает в молоко лактирующих крыс. Нет данных о проникновении карглумовой кислоты в грудное молоко человека. Применение карглумовой кислоты в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Необходимо регулярно определять концентрацию аммиака и аминокислот в плазме крови, не допуская отклонений от нормальных значений.
В связи с тем, что имеются очень ограниченные данные по безопасности карглумовой кислоты, необходимо контролировать функцию печени, почек, сердца, включая оценку гематологических показателей.
При нарушениях всасывания белка может потребоваться ограничение приема белка, а также дополнительный прием средств, содержащих аргинин.
