ТИРОЗИЛ-D-АЛАНИЛ-ГЛИЦИЛ-ФЕНИЛАЛАНИЛ-ЛЕЙЦИЛ-АРГИНИНА СУКЦИНАТ (TYROSYL-D-ALANYL-GLYCYL-PHENYLALANYL-LEUCYL-ARGININE SUCCINATE) ОПИСАНИЕ

Синтетический аналог лейэнкефалина. Активирует преимущественно δ-опиоидные рецепторы. Не проникает через ГЭБ. Подавляет синтез в легких и тормозит поступление в системный кровоток одного из основных провоспалительных медиаторов цитокинового шторма - ИЛ-6, а также других провоспалительных цитокинов (в частности, ИЛ-1, ФНОα, HMGB1) и повышает образование цитокинов: ИЛ-10 и VEGF, оказывающих противовоспалительное действие. Таким образом, применение данного средства уменьшает последствия системной гипериммунной реакции (цитокинового шторма) - основной причины развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), в т.ч. при COVID-19.

Являясь аналогом лейэнкефалина, данное средство оказывает вазопротективное действие, снижая проницаемость сосудистой стенки и предотвращая разрушение эндотелия. Повышает толерантность к гипоксии, предотвращает и снижает выраженность острого повреждения легких, уменьшает риск снижения оксигенации и развития вторичных бактериальных осложнений, вызывает уменьшение провоспалительной цитокиновой реакции, повышает защитные силы организма за счет выброса противовоспалительного фактора - ИЛ-10.

За счет включенного в структуру гексапептида фрагмента янтарной кислоты, проявляет антиоксидантные, антигипоксические свойства, в т.ч. в альвеолярных клетках легочной ткани, в эпителиальных клетках средних и верхних отделов дыхательной системы. Ингибирует перекисное окисление липидов, улучшает структуру и функции мембран клеток, снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии, повышает резистентность организма к различным повреждающим факторам. Стимулирует процессы регенерации и заживления, способствует восстановлению поврежденных тканей, в т.ч. эпителиальных клеток альвеол, снижению выраженности интерстициального отека в нижних отделах дыхательных путей (альвеолы, бронхи, бронхиолы), нормализует микроциркуляцию в зоне повреждения, способствует поддержанию структурного гомеостаза.

Обладает противовоспалительным, дезинтоксикационным, антиоксидантным, репаративным и иммуномодулирующим действиями, повышая эффективность проводимой противовирусной и антибактериальной терапии. Результаты клинического исследования с участием пациентов, госпитализированных с новой коронавирусной инфекцией, показали, что терапия данным средством способствует ускорению выздоровления (более чем у 80% пациентов отсутствовали клинические проявления заболевания на 10 день терапии). На фоне терапии данным средством наблюдались улучшение состояния легких, нормализация оксигенации, исчезновение одышки и уменьшение продолжительности симптомов заболевания.

В исследованиях на животных при ингаляционном способе введения тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина сукцината в дозе 1 мг/мышь в течение 10 мин происходило линейное повышение его концентрации в легких в течение всего периода введения, достигая максимальных значений к концу ингаляции. При этом в системный кровоток поступает менее 10% от введенной дозы. Снижение концентрации препарата в легких носит моноэкспоненциальный характер, при этом T_1/2 для легких составляет 3 мин после завершения ингаляции. В сыворотке крови кривая зависимости концентрации от времени описывается биэкспоненциально с пиками на 10 и 30 минутах. При этом C_max в крови составляет 17.7 нг/мл. Через 120 мин после ингаляционного введения активное вещество не идентифицировалось в легких и сыворотке крови

Вследствие того, что активное вещество содержит гексапептид, аналог лейэнкефалина, T_1/2 которого исчисляется минутами, исследование фармакокинетических параметров при парентеральном введении не представляется возможным.

Лечение новой коронавирусной инфекции среднетяжелого течения в составе комплексной терапии вирусного поражения легких.

Применяется в условиях стационара.

В/м вводят в дозе 1.16 мг 1 раз/сут в течение 10 дней.

Ингаляционное применение: в дозе 11.6 мг 1 раз/сут в течение 10 дней, с помощью небулайзера до полного опустошения резервуара (продолжительность ингаляции составляет 10-40 мин.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: редко - головокружение.

Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрительного восприятия

Со стороны сосудов: редко - снижение АД.

В клинических исследованиях препарата, содержащего данное активное вещество, отмечались единичные случаи чувства жжения, дисгевзии, кашель, повышение АЛТ, АСТ, возможно, связанные с его применением.

Повышенная чувствительность к активному веществу, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Артериальная гипотензия.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Пациентам с артериальной гипотензией при проведении терапии требуется контроль АД.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения из-за возможных побочных эффектов (снижение АД, которое может приводить к головокружению и нарушению зрительного восприятия) рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Данное средство усиливает действие анальгезирующих наркотических средств.

Налоксон блокирует эффекты данного средства.