ЭНКОРАФЕНИБ (ENCORAFENIB) ОПИСАНИЕ

Противоопухолевое средство, ингибиторы протеинкиназ, ингибитор серин-треонинкиназы B-Raf (BRAF). Дефекты (мутации) в гене BRAF могут приводить к выработке специальных белков, которые стимулируют рост опухолевых клеток. Мишенью для энкорафениба являются именно эти белки, которые образуются в результате мутации гена BRAF.

Применение энкорафениба в сочетании с биниметинибом, мишенью которого является другой белок, стимулирующий рост опухолевых клеток, замедляет или останавливает рост опухолевых клеток.

Применение энкорафениба в сочетании с цетуксимабом (который связывается с рецептором эпидермального фактора роста [EGFR]) замедляет или останавливает рост опухолевых клеток.

В сочетании с биниметинибом (мишенью которого является другой белок, стимулирующий рост опухолевых клеток) для лечения рака кожи (меланомы) при наличии мутации в гене, ответственном за выработку белка BRAF, c поражением других органов и систем, или не может быть удален оперативным путем.

В сочетании цетуксимабом (который связывается с EGFR) для лечения рака толстой кишки при наличии мутации в гене, ответственном за выработку белка BRAF, с поражением других органов и систем у тех пациентов, которые ранее уже получали лечение другими противоопухолевыми препаратами.

Для приема внутрь.

Доза определяется индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения, состояния функции почек и печени и составляет 300-450 мг 1 раз/сут.

Побочные реакции, возникающие при применении энкорафениба в составе комбинированной терапии

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение фракции выброса левого желудочка (чувство головокружения, усталости или неустойчивости, одышка, ощущение сердцебиения, аритмия, отеки на ногах), тахикардия.

Со стороны органа зрения: часто - отслоение пигментного эпителия сетчатки, помутнение зрения, потеря зрения или другие изменения зрения (например, цветные точки в поле зрения), гало эффект, боль в глазах, отек или покраснение; нечасто - увеит.

Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечения различной локализации.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, боли, спазм или слабость в мышцах, боли в руках и ногах, боли в спине, повышение температуры тела, боли в суставах; часто - рабдомиолиз (который может спровоцировать поражение почек), признаками которого являются мышечная боль, судороги, скованность или спазмы, темная моча, артрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь различных видов покраснение, ладонно-подошвенный синдром, гиперкератоз, сухость кожи, зуд, алопеция, покраснение, шелушение или трещины на коже, потемнение кожи; часто - плоскоклеточный рак кожи, новые меланомы; базально-клеточный рак кожи, акнеформный дерматит, шелушение кожи, фоточувствительность.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, запор, потеря аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз; часто - отклонения лабораторных показателей функции поджелудочной железы.

Со стороны нервной системы: очень часто - бессонница, головная боль, периферическая невропатия, извращение вкуса; часто - слабость и паралич мышц лица.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина.

Другие доброкачественные и злокачественные новообразования: очень часто - меланоцитарный невус и папилломы.

Аллергические реакции: часто - ангионевротический отек, крапивница.

Общие реакции: очень часто - усталость.

Повышенная чувствительность к энкорафенибу, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

Нарушения деятельности сердца (в т.ч. удлинение интервала QT); нарушение свертывания крови, прием препаратов, которые могут вызывать кровотечение; нарушения зрения; нарушения функции печени и/или почек; указания в анамнезе на злокачественные заболевания.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Перед началом лечения следует проверить наличие у пациента мутации в гене BRAF.

В сочетании биниметинибом энкорафениб способен ухудшать работу сердца, изменить электрическую активность сердца (удлинение интервала QT). До начала и во время лечения необходимо провести обследование пациента для выявления нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Во время и после лечения следует контролировать состояние кожи для выявления новых бородавок, кровоточащих незаживающих повреждений на коже или красноватых волдырей, изменения размера или цвета родинок. Кроме того, врачу необходимо удостовериться в отсутствии плоскоклеточного рака на голове, шее, в полости рта и в лимфатических узлах. С этой целью следует регулярно проводить КТ. До и после завершении лечения также рекомендуется обследовать наружные половые органы (у женщин) и анальное отверстие.

До начала и во время лечения следует регулярно контролировать функцию печени, почек.

В процессе лечения пациент должен потреблять много жидкости во избежание обезвоживания.

При сочетании с биниметинибом или с цетуксимабом следует учитывать побочные эффекты этих лекарственных средств.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациенты должны отказаться от вождения транспортных средств или работы с механизмами, особенно при возникновении нарушений зрения или какие-либо других побочных эффектов, которые могут повлиять на эти виды деятельности.

Возможно повышение риска развития побочных реакций при одновременном применении энкорафениба со следующими лекарственными средствами: итраконазол, позаконазол, флуконазол; рифампицин, кларитромицин, телитромицин, эритромицин, пенициллин; фенитоин, карбамазепин; метотрексат, иматиниб; розувастатин, аторвастатин; препараты зверобоя продырявленного; ритонавир, ампренавир, ралтегравир, долутегравир; гормональные контрацептивные средства; дилтиазем, бозентан, фуросемид; амиодарон.

При одновременном употреблении грейпфрута/грейпфрутового сока во время лечения энкорафенибом возможно усиление его нежелательных реакций.