ЛЕВОСАЛЬБУТАМОЛ (LEVOSALBUTAMOL) ОПИСАНИЕ

Активация β₂-адренорецепторов на гладких мышцах дыхательных путей приводит к активации аденилатциклазы и увеличению внутриклеточной концентрации циклического-3', 5'-аденозинмонофосфата (циклический АМФ). Увеличение концентрации циклического АМФ связано с активацией протеинкиназы А, которая, в свою очередь, ингибирует фосфорилирование миозина и снижает внутриклеточные концентрации ионного кальция, что приводит к миорелаксации.

Левосальбутамол расслабляет гладкую мускулатуру всех дыхательных путей, от трахеи до терминальных бронхиол. Повышение концентраций циклического АМФ также связано с ингибированием высвобождения медиаторов из тучных клеток в дыхательных путях. Хотя признано, что β₂-адренорецепторы преимущественно располагаются в гладких мышцах бронхов, есть данные, что в сердце человека также имеются β-адренорецепторы, от 10% до 50% которых являются β₂-адренорецепторами. Точная функция этих рецепторов не установлена. Тем не менее, все агонисты β₂-адренорецепторов могут оказывать у некоторых пациентов значительное воздействие на сердечно-сосудистую систему, измеряемое по частоте пульса, АД, изменениям на ЭКГ.

У подростков и взрослых пациентов в возрасте 12 лет и старше после применения ингаляционного аэрозоля левосальбутамола в дозе 90 мкг средние C_max в плазме системная экспозиция (AUC_0-6) составляли приблизительно 199 пг/мл и 695 пг×ч/мл. У детей в возрасте от 4 до 11 лет после применения ингаляционного аэрозоля левосальбутамола в дозе 90 мкг средние значения C_max и AUC_0-6 составляли приблизительно 163 пг/мл и 579 пг×ч/мл соответственно. Фармакокинетические данные показывают, что средняя экспозиция левосальбутамола была на 13-16% меньше у взрослых и на 30-32% меньше у детей, по сравнению с пациентами, которые применяли рацемический сальбутамол в сопоставимой дозе. У детей, получавших 90 мкг левосальбутамола, по сравнению со взрослыми пациентами, среднее воздействие левосальбутамола было на 17% ниже. Полагают,что левосальбутамол метаболизируется преимущественно в ЖКТ, предположительно, с помощью фермента SULT1A3. Основным путем выведения энантиомеров сальбутамола является почечная экскреция (от 80 до 100%) либо исходного соединения, либо первичного метаболита. В кале обнаруживается менее 20% препарата. После в/в введения рацемического сальбутамола от 25 до 46% фракции дозы левосальбутамол выводится с мочой в виде неизмененного левосальбутамола.

Для купирования и предотвращения приступов бронхоспазма при бронхиальной астме и других заболеваниях, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей.

Применяется в виде ингаляций.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей 4 лет и старше - 90 мкг каждые 4-6 ч; некоторым пациентам может быть достаточно по 45 мкг каждые 4 ч.

Применение более 6 раз в сутки не рекомендуется.

Если эффективный ранее режим дозирования не обеспечивает обычного необходимого ответа, это может быть признаком ухудшения течения заболевания и требует повторной оценки состояния пациента и схемы лечения; при этом особое внимание при бронхиальной астме следует уделить возможной необходимости противовоспалительной терапии, например, применению ГКС.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - обострение бронхиальной астмы, боль в груди, усиление кашля, дисфония, одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: результаты исследований оценки кумулятивной дозы показали уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и депрессию сегмента ST для левосальбутамола и рацемического сальбутамола; частота неизвестна - аритмии (в т.ч. мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия), тахикардия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности немедленного типа, ангионевротический отек, анафилаксия.

Со стороны обмена веществ: возможно дозозависимое увеличение концентрации глюкозы и уменьшение концентрации калия; частота неизвестна - метаболический ацидоз.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - ГЭРБ, тошнота.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - нервозность, тремор.

Со стороны кожных покровов: частота неизвестна - сыпь, крапивница.

Повышенная чувствительность к левосальбутамолу, рацемическому сальбутамолу; детский возраст до 4 лет.

Левосальбутамол в ингаляционной форме не применять для ведения преждевременных родов и угрожающего аборта.

С осторожностью

Пациенты с тиреотоксикозом, тахиаритмией, миокардитом, пороками сердца, аортальным стенозом, ИБС, тяжелой хронической сердечной недостаточностью, стенокардией, артериальной гипертензией, феохромоцитомой, декомпенсированным сахарным диабетом, глаукомой.

Применение при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Поскольку агонисты бета₂-адренорецепторов могут влиять на сократимость матки, левосальбутамол для лечения бронхоспазма во время родов следует применять только у тех пациентов, у которых ожидаемая польза от его применения явно превышает потенциальный риск.

Ингаляционный аэрозоль дозированный левосальбутамол не был одобрен для использования при преждевременных родах. Соотношение пользы и риска при применении левосальбутамола с целью подавления сократительной деятельности матки не установлено.

Во время или после применения агонистов бета₂-адренорецепторов, включая рацемический сальбутамол, при преждевременных родах, возникали серьезные побочные реакции, включая отек легких у матери.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения ингаляционного аэрозоля дозированного левосальбутамола в период грудного вскармливания не проводилось. Отсутствуют данные о выделении левосальбутамола в материнское молоко, воздействии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влиянии на выработку молока. При необходимости применения по поводу основного заболевания матери следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, клиническую потребность матери в ингаляционном аэрозоле левосальбутамола и любое возможное нежелательное воздействие на ребенка.

Известно, что рацемический сальбутамол в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек.

С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек. В период лечения требуется контроль функции почек.

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, т.к. у этой категории пациентов чаще наблюдаются нарушения функции печени, почек или сердца, а также имеются сопутствующие заболевания или применение других препаратов.

Применение левосальбутамола может вызвать развитие парадоксального бронхоспазма – состояния, которое может быть опасно для жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма следует немедленно прекратить применение левосальбутамола и начать альтернативную терапию. Следует учитывать, что, если парадоксальный бронхоспазм связан с применением ингаляционных форм, он часто возникает при первом использовании нового ингалятора.

Течение бронхиальной астмы может резко ухудшиться в течение нескольких дней или часов. Если пациенту требуется большее, чем обычно, количество доз левосальбутамола, это может быть признаком ухудшения течения бронхиальной астмы и требует повторной оценки врачом состояния пациента и схемы лечения. В таких случаях следует пересмотреть план лечения пациента и рассмотреть целесообразность увеличения дозы ГКС.

Бронходилататоры не должны являться единственным или основным компонентом терапии бронхиальной астмы. Применение только агонистов бета₂-адренорецепторов может оказаться недостаточным для лечения бронхиальной астмы у большинства пациентов. На ранних этапах следует рассмотреть возможность добавления в схему лечения противовоспалительных препаратов, например ГКС.

При появлении нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы следует прекратить применение левосальбутамола.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении левосальбутамола может возникать головокружение. Это может повлиять на способность управлять транспортным средством или работать с потенциально опасными механизмами. Пациенты, у которых возникает головокружение, не должны управлять транспортным средством или работать с потенциально опасными механизмами.

Не следует применять одновременно с другими аэрозольными бронходилататорами короткого действия или эпинефрином. Другие адренергические препараты (при использовании любым способом введения) следует применять с осторожностью, чтобы избежать нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

При необходимости одновременного применения с бета-адреноблокаторами следует предпочтение следует отдавать кардиоселективным бета₂-адреноблокаторам, хотя их следует применять с осторожностью.

Рекомендуется с осторожностью одновременно применять агонисты β₂-адренорецепторов и некалийсберегающие диуретики. При такой комбинации необходимо проводить мониторинг уровня калия.

После в/в и перорального применения рацемического сальбутамола у здоровых добровольцев, которые получали дигоксин в течение 10 дней, наблюдалось среднее снижение уровня дигоксина в сыворотке крови на 16-22%. Клиническое значение этих результатов для пациентов с заболеваниями дыхательных путей, сопровождающиеся обструкцией, которые в течение длительного периода используют ингаляционный аэрозоль левосальбутамола, неясно. Тем не менее, целесообразна тщательная оценка концентрации дигоксина в сыворотке крови у пациентов, которые в настоящее время используют левосальбутамола в виде ингаляций и дигоксин.

С особой осторожностью пациентам, которые получают лечение ингибиторами МАО или трициклическими антидепрессантами, или в течение 2 недель после отмены таких препаратов, поскольку может усиливаться воздействие сальбутамола на сосудистую систему. У пациентов, получающих ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.