ТРЕМЕЛИМУМАБ (TREMELIMUMAB) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Селективное, полностью человеческое антитело IgG2, которое блокирует взаимодействие CTLA-4 с CD80 и CD86, тем самым усиливая активацию и пролиферацию Т-клеток, что приводит к увеличению разнообразия Т-клеток и усилению противоопухолевой активности иммунной системы.
Комбинация дурвалумаба, ингибитора PD-L1, и тремелимумаба усиливает активацию и функцию противоопухолевых Т-клеток на нескольких этапах иммунного ответа, увеличивая противоопухолевый иммунитет.
Фармакокинетика
Фармакокинетика тремелимумаба была оценена при его применении в монотерапии, в комбинации с дурвалумабом и в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины.
Фармакокинетика тремелимумаба была изучена у пациентов в дозах от 75 мг до 750 мг или 10 мг/кг, которые вводили в/в 1 раз в 4 или 12 недель в монотерапии, или при однократном применении в дозе 300 мг. Экспозиция увеличивалась пропорционально дозе (линейная фармакокинетика) при дозах ≥75 мг. Равновесное состояние достигалось приблизительно через 12 недель. На основании популяционного фармакокинетического анализа, включавшего пациентов, получавших тремелимумаб в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами в диапазоне доз ≥75 мг (или 1 мг/кг) каждые 3 или 4 недели, расчетный клиренс и Vd тремелимумаба составили 0.309 л/сут и 6.33 л соответственно. Конечный T1/2 составил приблизительно 14.2 сут.
Показания активного вещества ТРЕМЕЛИМУМАБ
Неоперабельный гепатоцеллюлярный рак (нГЦР) - в комбинации с дурвалумабом.
Метастатический немелкоклеточный рак легкого (при отсутствии активирующих мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или слияния гена киназы анапластической лимфомы (ALK)) - в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины.
Код МКБ-10 | Показание |
C22.0 | Печеночно-клеточный рак |
C34 | Злокачественное новообразование бронхов и легкого |
Режим дозирования
Вводят в/в в виде инфузии.
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы лечения, эффективности и переносимости терапии.
В зависимости от показаний применяется в комбинации с дурвалумабом или в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины.
Побочное действие
Побочные реакции при комбинации тремелимумаба с дурвалумабом
Очень часто: диарея, гипотиреоз, боль в животе, периферический отек, лихорадка, повышение активности АЛТ, АСТ. кашель.
Часто: пневмония, колит, гепатит, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобное состояние, инфекции зубов и мягких тканей полости рта, гипертиреоз, тиреоидит, гипофункция надпочечников, пневмонит, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, панкреатит, дерматит, ночная потливость, миалгия, повышение концентрации креатинина в крови, дизурия, инфузионная реакция (лихорадка, или покраснение).
Нечасто: грибковая инфекция полости рта, снижение функции гипофиза, воспаление гипофиза, миастения, менингит, миокардит, дисфония, интерстициальная болезнь легких, пемфигоид, миозит, полимиозит, нефрит (который может вызывать уменьшение количества мочи), иммуноопосредованный артрит.
Неизвестно: иммунная тромбоцитопения, несахарный диабет, сахарный диабет 1 типа, синдром Гийена-Барре, энцефалит, перфорация кишечника, цистит, увеит.
Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов гипофизита или гипопитуитаризма.
Следует контролировать показатели функции почек у пациентов до начала терапии тремелимумабом в комбинации с дурвалумабом и периодически – во время терапии.
Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов сыпи и дерматита.
Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита.
Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов других иммуноопосредованных реакций.
Имеются ограниченные данные о пожилых пациентах (≥75 лет), получавших тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины при метастатическом НМРЛ. Рекомендуется тщательно рассмотреть потенциальную пользу/риск этого режима на индивидуальной основе.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Тремелимумаб не следует применять во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих эффективные методы контрацепции во время лечения и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы данного средства.
Не следует применять тремелимумаб в период грудного вскармливания и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы данного средства.
Применение при нарушениях функции печени
По данным популяционного фармакокинетического анализа, пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Применение у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучено.
Применение при нарушениях функции почек
По данным популяционного фармакокинетического анализа, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени не требуется. Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучено.
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Для пациентов пожилого возраста (≥65 лет) коррекция дозы не требуется.
Данные о пациентах в возрасте 75 лет и старше с метастатическим НМРЛ ограничены.
Особые указания
Необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит следует провести рентгенологическое исследование для подтверждения диагноза, а также исключить другие причины, инфекционные и связанные с основным заболеванием.
Следует контролировать показатели функции печени у пациентов до начала терапии тремелимумабом в комбинации с дурвалумабом и перед каждой последующей инфузией.
Необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита, диареи или перфорации кишечника.
Следует контролировать показатели функции щитовидной железы у пациентов до начала терапии и периодически во время терапии.
Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов недостаточности функции надпочечников.
Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов cахарного диабета 1 типа.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Если у пациентов возникают нежелательные реакции, влияющие на их способность концентрироваться и реагировать, им рекомендовано соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Применение системных ГКС или иммунодепрессантов до начала терапии тремелимумабом, за исключением системных ГКС в физиологической дозе (≤10 мг преднизолона в сут или эквивалент), не рекомендуется из-за возможного влияния на фармакодинамическую активность и эффективность тремелимумаба. Тем не менее, системные ГКС или другие иммунодепрессанты могут применяться после начала терапии тремелимумабом для лечения иммуноопосредованных побочных реакций.