ТРЕМЕЛИМУМАБ (TREMELIMUMAB) ОПИСАНИЕ

Противоопухолевое средство. Селективное, полностью человеческое антитело IgG2, которое блокирует взаимодействие CTLA-4 с CD80 и CD86, тем самым усиливая активацию и пролиферацию Т-клеток, что приводит к увеличению разнообразия Т-клеток и усилению противоопухолевой активности иммунной системы.

Комбинация дурвалумаба, ингибитора PD-L1, и тремелимумаба усиливает активацию и функцию противоопухолевых Т-клеток на нескольких этапах иммунного ответа, увеличивая противоопухолевый иммунитет.

Фармакокинетика тремелимумаба была оценена при его применении в монотерапии, в комбинации с дурвалумабом и в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины.

Фармакокинетика тремелимумаба была изучена у пациентов в дозах от 75 мг до 750 мг или 10 мг/кг, которые вводили в/в 1 раз в 4 или 12 недель в монотерапии, или при однократном применении в дозе 300 мг. Экспозиция увеличивалась пропорционально дозе (линейная фармакокинетика) при дозах ≥75 мг. Равновесное состояние достигалось приблизительно через 12 недель. На основании популяционного фармакокинетического анализа, включавшего пациентов, получавших тремелимумаб в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами в диапазоне доз ≥75 мг (или 1 мг/кг) каждые 3 или 4 недели, расчетный клиренс и V_d тремелимумаба составили 0.309 л/сут и 6.33 л соответственно. Конечный T_1/2 составил приблизительно 14.2 сут.

Неоперабельный гепатоцеллюлярный рак (нГЦР) - в комбинации с дурвалумабом.

Метастатический немелкоклеточный рак легкого (при отсутствии активирующих мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или слияния гена киназы анапластической лимфомы (ALK)) - в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины.

Вводят в/в в виде инфузии.

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы лечения, эффективности и переносимости терапии.

В зависимости от показаний применяется в комбинации с дурвалумабом или в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины.

Побочные реакции при комбинации тремелимумаба с дурвалумабом

Очень часто: диарея, гипотиреоз, боль в животе, периферический отек, лихорадка, повышение активности АЛТ, АСТ. кашель.

Часто: пневмония, колит, гепатит, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобное состояние, инфекции зубов и мягких тканей полости рта, гипертиреоз, тиреоидит, гипофункция надпочечников, пневмонит, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, панкреатит, дерматит, ночная потливость, миалгия, повышение концентрации креатинина в крови, дизурия, инфузионная реакция (лихорадка, или покраснение).

Нечасто: грибковая инфекция полости рта, снижение функции гипофиза, воспаление гипофиза, миастения, менингит, миокардит, дисфония, интерстициальная болезнь легких, пемфигоид, миозит, полимиозит, нефрит (который может вызывать уменьшение количества мочи), иммуноопосредованный артрит.

Неизвестно: иммунная тромбоцитопения, несахарный диабет, сахарный диабет 1 типа, синдром Гийена-Барре, энцефалит, перфорация кишечника, цистит, увеит.

Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов гипофизита или гипопитуитаризма.

Следует контролировать показатели функции почек у пациентов до начала терапии тремелимумабом в комбинации с дурвалумабом и периодически – во время терапии.

Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов сыпи и дерматита.

Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита.

Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов других иммуноопосредованных реакций.

Имеются ограниченные данные о пожилых пациентах (≥75 лет), получавших тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины при метастатическом НМРЛ. Рекомендуется тщательно рассмотреть потенциальную пользу/риск этого режима на индивидуальной основе.

Тремелимумаб не следует применять во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих эффективные методы контрацепции во время лечения и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы данного средства.

Не следует применять тремелимумаб в период грудного вскармливания и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы данного средства.

По данным популяционного фармакокинетического анализа, пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Применение у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучено.

По данным популяционного фармакокинетического анализа, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени не требуется. Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучено.

Для пациентов пожилого возраста (≥65 лет) коррекция дозы не требуется.

Данные о пациентах в возрасте 75 лет и старше с метастатическим НМРЛ ограничены.

Необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит следует провести рентгенологическое исследование для подтверждения диагноза, а также исключить другие причины, инфекционные и связанные с основным заболеванием.

Следует контролировать показатели функции печени у пациентов до начала терапии тремелимумабом в комбинации с дурвалумабом и перед каждой последующей инфузией.

Необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита, диареи или перфорации кишечника.

Следует контролировать показатели функции щитовидной железы у пациентов до начала терапии и периодически во время терапии.

Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов недостаточности функции надпочечников.

Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов сахарного диабета 1 типа.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Если у пациентов возникают нежелательные реакции, влияющие на их способность концентрироваться и реагировать, им рекомендовано соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Применение системных ГКС или иммунодепрессантов до начала терапии тремелимумабом, за исключением системных ГКС в физиологической дозе (≤10 мг преднизолона в сут или эквивалент), не рекомендуется из-за возможного влияния на фармакодинамическую активность и эффективность тремелимумаба. Тем не менее, системные ГКС или другие иммунодепрессанты могут применяться после начала терапии тремелимумабом для лечения иммуноопосредованных побочных реакций.