ГОФЛИКИЦЕПТ (GOFLIKICEPT) ОПИСАНИЕ

Гофликицепт представляет собой гибридный белок, гетеродимер с молекулярной массой негликозилированной формы 126.8 килодальтон (кДа), селективно связывающий и инактивирующий интерлейкин-1 бета (ИЛ-1β), с меньшим сродством гофликицепт связывается с интерлейкином-1 альфа (ИЛ-1α) и антагонистом к рецептору интерлейкина 1 (ИЛ-1РА).

Гофликицепт получают путем фармацевтического культивирования клеток яичника китайского хомячка (СНО) в крупномасштабном производстве.

ИЛ-1 является цитокином, который играет ключевую роль в развитии многих воспалительных процессов и рассматривается как причина развития рецидивирующего перикардита. Избыточная продукция ИЛ-1α, высвобождаемого из поврежденных перикардиальных клеток, а также ИЛ-1β, высвобождаемого из клеток воспаления (моноцитов, макрофагов) посредством активации инфламмасомы, приводит к запуску каскада воспаления при связывании этих провоспалительных цитокинов с мембранным рецептором ИЛ-1 первого типа. Гофликицепт, связывая ИЛ-1β и ИЛ-1α, препятствует их взаимодействию с рецептором ИЛ-1 первого типа, таким образом происходит блокировка сигнала воспаления. Ингибирование ИЛ-1 приводит к снижению уровня маркеров воспаления (С-реактивного белка), уменьшению выраженности боли в грудной клетке, размеров перикардиального выпота и снижение риска повторных рецидивов.

После однократного п/к введения гофликицепта в дозе 80 и 160 мг здоровым добровольцам средние значения C_max в плазме составили 5120±1410 и 10300±4470 нг/мл соответственно. C_max достигалась в течение 4-5 дней.

После однократного п/к введения гофликицепта в дозе 80 до 160 мг пациентам с острым приступом подагры значения C_max составили 4930±886 и 10200±3350 нг/мл соответственно. Наблюдалось дозозависимое увеличение C_max и AUC гофликицепта. Значение медианы времени достижения C_max составило 336 ч (14 сут). Значение AUC при многократном введении гофликицепта составило 18627643.79±6630768.40 нг×ч/мл.

Распределение гофликицепта не изучалось.

Гофликицепт состоит из аминокислот и углеводов, как природный иммуноглобулин, и поэтому маловероятно его выведение через печеночные пути метаболизма. Поэтому предполагается, что выведение препарата происходит стандартными путями расщепления иммуноглобулинов, результатом которых является распад до малых пептидов и отдельных аминокислот.

T_1/2 в исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с острым приступом подагры составлял 10 дней.

Результаты исследования фармакокинетики гофликицепта при однократном п/к введении от 4 до 160 мг (включительно) у здоровых добровольцев продемонстрировали линейное и дозозависимое увеличение значений C_max и AUC_0-t.

Патогенетическая терапия идиопатического рецидивирующего перикардита у пациентов 18 лет и старше.

Для п/к введения в область передней брюшной стенки. Разрешается чередовать места инъекции с другой областью, приемлемой для выполнения п/к инъекции: наружная поверхность плеча, передняя поверхность бедра, либо другая область с хорошо развитым подкожно-жировым слоем.

Нагрузочный режим: в дозе 160 мг (однократно – День 0) с последующими введениями в дозе 80 мг в День 7, День 14.

Поддерживающий режим: в дозе 80 мг 1 раз в 2 недели.

Длительность применения определяется индивидуально.

Инфекции и инвазии: часто - назофарингит, фарингит, пневмония1, инфекция мочевыводящих путей, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, нейтропения.

Со стороны обмена веществ: часто - гипергликемия, дислипидемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергический дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия.

Общие нарушения: часто - реакции в месте инъекции, астения.

Лабораторные данные: часто - повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, повышение концентрации креатинина, холестерина,триглицеридов, С-реактивного белка.

Повышенная чувствительность к гофликицепту; тяжелые и/или острые инфекции; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Пациенты с повышенным риском развития инфекций, в т.ч. с тяжелыми или оппортунистическими инфекциями в анамнезе; пациенты пожилого возраста; на фоне проведения иммуносупрессивной терапии; у пациентов с сахарным диабетом, бронхиальной астмой, с почечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, с ВИЧ инфекцией, с иммунодефицитом.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Безопасность и эффективность гофликицепта у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.

Коррекция дозы не требуется

Коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность гофликицепта у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Терапию гофликицептом следует отменить, если у пациента наблюдается: повышение биохимических показателей функции печени (повышение активности АЛТ и/или АСТ более чем в 8 раз от ВГН, повышение активности АЛТ и/или АСТ более чем в 5 раз от ВГН в течение 2 последовательных недель, повышение активности АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раза от ВГН в сочетании с повышением уровня билирубина более чем в 2 раза от ВГН; повышение активности АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раза от ВГН в сочетании с желтухой, слабостью, тошнотой, рвотой, болью/тяжестью в подреберье, повышенной температурой, появлением сыпи, и/или эозинофилией; у пациента наблюдаются любые из следующих лабораторных отклонений - абсолютное количество нейтрофилов <500×10⁶/л (<500 /мм³), количество тромбоцитов <50×10⁹/л (<50000 /мм³ или <50000×10⁶/л), количество лимфоцитов по результатам двух последовательных анализов
<500×10⁶/л (<500 /мм³); подтвержденная беременность во время терапии гофликицептом; тяжелая или угрожающая жизни инфекция.

Блокада интерлейкина-1 (ИЛ-1) может влиять на иммунный ответ на инфекции, в связи с чем у пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, такие как ингибиторы ИЛ-1, отмечается более высокая частота инфекций.

Следует проводить медицинское наблюдение пациентов для выявления симптомов инфекций, развивающихся на фоне лечения гофликицепт.

Лечение гофликицептом не следует начинать у пациентов с активными инфекциями, в т.ч. локализованными.

При применении ингибиторов ИЛ-1 может возрастать риск развития туберкулезной инфекции. Перед началом терапии и во время лечения гофликицептом необходимо проводить обследование пациента на наличие туберкулезной инфекции, в т.ч. ее латентной формы. При выявлении туберкулезной инфекции не следует начинать или продолжать лечение гофликицептом.

При развитии серьезных инфекций терапию гофликицептом следует прекратить.

Следует контролировать активность АЛТ и АСТ в течение 4 недель после начала терапии и затем каждые три месяца в ходе лечения. При необходимости для оценки функции печени следует провести дополнительное обследование.

Оценку показателей крови следует провести до начала терапии, затем проводить через 8-12 недель после начала терапии и далее при необходимости в зависимости от клинических показаний.

Перед началом терапии рекомендуется пройти вакцинацию, в соответствии с национальными рекомендациями, включая пневмококковую вакцину и инактивированную вакцину против гриппа.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых во время терапии гофликицептом возникает головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится.

Применение гофликицепта с ингибиторами ФНО не рекомендовано в связи увеличением риска развития серьезных инфекций.

Предполагается, что, ингибируя ИЛ-1, гофликицепт будет подавлять ИЛ-6-опосредованное ингибирование выработки ферментов CYP или транспортных белков, таких как ферменты CYP1A1/2, 2B6, 2C9, 3A4/5, 2C19 и Na-таурохолат котранспортирующий полипептид (NTCP).

Снижение супрессии выработки ферментов CYP или транспортных белков может привести к снижению концентраций препаратов, метаболизирующихся этими ферментами. Такое снижение может иметь клиническое значение при применении препаратов – субстратов CYP450 с узким терапевтическим диапазоном, доза которых корректируется на индивидуальной основе (например, варфарина). Таким образом, применение гофликицепта может приводить к изменению системных концентраций и/или эффекта сопутствующих препаратов, которые метаболизируются с участием ферментов CYP и/или NTCP. Эти препараты включают (но не ограничиваются перечисленным) определенные статины, блокаторы кальциевых каналов, пероральные контрацептивы, бензодиазепины, а также теофиллин, варфарин, фенитоин и циклоспорин. Соответственно, при терапии гофликицептом следует уделять пристальное внимание эффективности или токсичности, применяемых пациентом сопутствующих лекарственных препаратов, которые, по имеющимся данным, метаболизируются/выводятся с участием CYP1A1/2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4/5 и NTCP; кроме того, может потребоваться коррекция дозы сопутствующих лекарственных препаратов.