ДОКСЕПИН (DOXEPIN) ОПИСАНИЕ

Антидепрессант трициклической структуры, производное дибензоксепина. Механизм действия, по-видимому, связан с влиянием на адренергическую передачу в ЦНС, в частности, с блокадой нейронального захвата норадреналина. Обладает также анксиолитической, седативной, спазмолитической активностью, оказывает м-холиноблокирующее действие. Не оказывает стимулирующего влияния на ЦНС. Не ингибирует МАО. Первоначально проявляется анксиолитическое действие доксепина, оптимальный антидепрессивный эффект развивается через 2-3 недели лечения.

Быстро и полно всасывается из ЖКТ. C_max достигается через 1–3 ч. C_ss (0,03– 0,15 мг/мл) отмечается через 2 недели. Метаболизируется в печени при участии изофермента цитохрома P450 CYP2D6 до фармакологически активного диметилдоксепина, далее глюкуронизируется и экскретируется с мочой. T_1/2 - 28-52 ч. Распределяется по тканям, обнаруживается в легких, сердце, мозге, печени. Проникает через ГЭБ.

Депрессия, тревожность и нарушение сна при неврозах, алкоголизме, органических заболеваниях ЦНС, психоневротические расстройства с беспокойством, депрессией, психотические депрессии (в т.ч. инволюционная, реактивно-депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза).

В общетерапевтической практике - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, демпинг-синдром, предменструальный синдром, хронические боли у онкологических больных, кожный зуд, хроническая идиопатическая крапивница.

Внутрь. Дозу и схему применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

При умеренно выраженной степени депрессии и/или тревожности начальная доза составляет 75 мг/сут. В дальнейшем индивидуально подбирают эффективную дозу, которая обычно составляет 75-150 мг/сут. Увеличение дозы проводят постепенно. При значительно выраженной депрессии и/или тревожности эффективная доза может достигать 300 мг/сут. У больных с минимально выраженными нарушениями могут оказаться эффективными меньшие дозы - 25-50 мг/сут. Кратность приема - 1-2 раза/сут (при однократном приеме в течение дня доза доксепина не должна превышать 150 мг).

При расстройствах сна большую часть суточной дозы принимают вечером.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, анорексия, нарушения вкусовых ощущений, диарея, запор, афтозный стоматит; редко - желтуха.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, шум в ушах, головная боль, нарушения зрения, сонливость, дезориентация, галлюцинации, парестезии, атаксия, экстрапирамидные нарушения, судороги, поздняя дискинезия, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, гипертензия, тахикардия.

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: редко - повышение или понижение либидо, отек яичек, гинекомастия (у мужчин), увеличение молочных желез, галакторея (у женщин), повышение или понижение уровня сахара в крови, синдром неадекватной секреции АДГ, снижение массы тела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, эозинофилия.

Прочие: редко - задержка мочи, повышенная потливость, ознобы, общая слабость, чувство прилива крови к лицу, алопеция, усугубление течения бронхиальной астмы.

Повышенная чувствительность к доксепину; глаукома, тенденция к задержке мочи, блокада левой ножки пучка Гиса, AV-блокада III степени, тяжелое нарушение функции системы кроветворения, печени и почек, острый инфаркт миокарда; беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; истощенные пациенты; пожилой возраст.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

С осторожностью следует применять у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять у пациентов с выраженными нарушениями функции почек.

С осторожностью назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.

При внезапном прекращении длительного лечения возможно развитие синдрома отмены (тошнота, головная боль, общая слабость).

При передозировке возможны сонливость, ступор, нарушения зрения, сухость во рту, угнетение дыхания, артериальная гипотензия, кома, судороги, тахикардия, аритмии.

В период лечения употребление алкоголя противопоказано.

При длительном лечении доксепином не рекомендуется внезапное его прекращение из-за риска развития синдрома отмены (тошнота, головная боль, общая слабость).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При лечении доксепином следует соблюдать особую осторожность при вождении автомобиля, обслуживании механизмов и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергических эффектов.

При одновременном применении доксепина в дозах более 200-250 мг возможно уменьшение или полное угнетение антигипертензивного действия гуанетидина или препаратов со сходным механизмом действия.

При одновременном применении с декстропропоксифеном возможно усиление угнетающего действия на ЦНС; с лития карбонатом - возможны проявления нейротоксичности.

У больных с сахарным диабетом при совместном применении доксепина с толазамидом возможно развитие выраженной гипогликемии.

При одновременном применении с хлорпромазином возможно развитие гиперпирексии.

При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации доксепина в плазме крови, усиление его основного действия, а также антихолинергического побочного действия.

При одновременном применении с этанолом нарушается концентрация внимания и снижается скорость психомоторных реакций.