ЭСТРАМУСТИН (ESTRAMUSTINE) ОПИСАНИЕ

Противоопухолевое средство с алкилирующей активностью. Представляет собой химическое соединение нормустина и эстрадиола. Цитотоксическое действие эстрамустина обусловлено антимитотической активностью нормустина и выражено слабее, чем у обычных алкилирующих средств. Обладает высокой тропностью к ткани предстательной железы.

В реализации действия эстрамустина может играть роль угнетение активности системы гипоталамус-гипофиз-половые железы, приводящее к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови.

В терапевтических дозах миелодепрессия проявляется слабо, или практически отсутствует. Эстрогенная активность эстрамустина менее выражена, чем у эстрадиола. Не оказывает иммунодепрессивного действия.

После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 75%. Всасывание снижается при употреблении молока, молочных продуктов и препаратов с высоким содержанием кальция. При всасывании в кровь быстро дефосфорилируется, затем окисляется и гидролизуется до эстрамустина, с образованием эстрадиола и эстрона в низких концентрациях, и мехлорэтамина; метаболизм осуществляется путем конъюгирования в печени.

При в/в введении эстрамустина фосфат быстро распределяется в тканях с сопутствующим дефосфорилированием. Первой стадией метаболизма после в/в введения эстрамустина фосфата является отделение фосфатной группы. Фосфатазы обнаруживаются почти во всех тканях, в т.ч. как в непораженной, так и в опухолевой ткани предстательной железы. Образующийся при этом эстрамустин окисляется до эстрамустина. Оба соединения являются активными цитотоксическими продуктами метаболизма, при этом 10-15% этих соединений расщепляется до эстрадиола и эстрона под воздействием эстераз (соотношение 1:10).

Эстрамустин и эстрамустин выводятся с желчью и калом и не обнаруживаются в моче. Эстрадиол и эстрон претерпевают дальнейший метаболизм и частично выводятся с мочой.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: задержка жидкости, застойная сердечная недостаточность, ИБС (включая инфаркт миокарда), тромбоэмболия, повышение АД.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия и импотенция.

Со стороны нервной системы: мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанное сознание, летаргия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек.

Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции.

Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или азотистому иприту; заболевания печени тяжелого течения, заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения (ишемия, тромбоэмболия или осложнения, связанные с задержкой жидкости).

С осторожностью

Тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболические нарушения в анамнезе, особенно, если они наблюдались на фоне терапии эстрогенами; заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; сахарный диабет; повышенное артериальное давление; заболевания, прогрессирующие в случае задержки жидкости (периферические отеки, застойная сердечная недостаточность, эпилепсия, мигрень или нарушение функции почек); метаболические поражения костной ткани, сопровождающиеся гиперкальциемией; почечная недостаточность; печеночная недостаточность.

Не применяют у женщин.

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт проведения химиотерапии рака.

В процессе лечения необходим систематический контроль АД, показателей функционального состояния печени, при сахарном диабете - контроль концентрации глюкозы в крови.

В период применения эстрамустина пациенты с сахарным диабетом должны находиться под строгим наблюдением в связи с возможным снижением толерантности к глюкозе.

Во время лечения эстрамустином пациентам необходимо проводить периодический контроль АД (возможно развитие гипертензии).

При применении эстрамустина отмечались случаи обострения ранее наблюдавшегося или находящегося в начальной стадии развития периферического отека или застойной сердечной недостаточности. Такие заболевания как эпилепсия, мигрень или нарушение функции почек, прогрессирующие в случае задержки жидкости, требуют особого внимания.

Поскольку эстрамустин может оказывать влияние на метаболизм кальция и/или фосфора, его следует назначать с осторожностью пациентам с метаболическими поражениями костной ткани, сопровождающимися гиперкальциемией, а также пациентам с почечной недостаточностью. У больных раком предстательной железы и остеобластными метастазами повышен риск гипокальциемии, в связи с чем необходимо тщательно контролировать содержание кальция в сыворотке крови.

У пациентов с нарушениями функции печени нарушается метаболизм эстрамустина. Необходим регулярный контроль функции печени на фоне терапии эстрамустином.

Поскольку некоторые эндокринные функции и функции печени подвержены влиянию эстроген-содержащих препаратов, это может отразиться на соответствующих значениях лабораторных показателей.

В период лечения следует пользоваться контрацептивными средствами.

Одновременно с приемом эстрамустина не следует употреблять молоко, молочные продукты, продукты питания с высоким содержанием кальция, принимать лекарственные средства, содержащие кальций.

При одновременном применении с препаратами, содержащими кальций или другие поливалентные ионы металлов, абсорбция эстрамустина уменьшается.

Эстрогены повышают как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов (вероятно путем ингибирования их метаболизма).

Молоко, молочные продукты и препараты, содержащие кальций, магний или алюминий, могут нарушить всасывание эстрамустина (из-за образования нерастворимых солей последнего с ионами поливалентных металлов).

При одновременном применении эстрамустина с ингибиторами АПФ повышается риск развития ангионевротического отека.

Вследствие химической несовместимости (выпадение осадка) для приготовления раствора эстрамустина для в/в введения не следует использовать 0.9 % раствор натрия хлорида и растворы других солей, содержащие ионы поливалентных металлов.