Муслаксин^® (Muslaxin^®) инструкция по применению

Ибупрофен представляет собой производное фенилпропионовой кислоты из группы НПВП, эффективность которого обусловлена ингибированием синтеза простагландинов. У человека ибупрофен уменьшает боль воспалительного характера, отек и лихорадку. Кроме того, ибупрофен обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Хлорзоксазон – препарат центрального действия для лечения мышечно-скелетных болей. Хлорзоксазон действует главным образом на уровне спинного мозга и в подкорковых зонах головного мозга, где блокирует полисинаптические рефлексы, принимающие участие в формировании спазмов скелетных мышц различной этиологии. Клинический результат действия препарата – устранение спазма скелетных мышц, снижение болевых ощущений и увеличение мобильности мышц.

Клиническая эффективность и безопасность

По параметру доля пациентов с положительным ответом (при оценке в покое и при движении) через 2 ч после приема препарата в первый день терапии комбинация Ибупрофен 400 мг + Хлорзоксазон 500 мг практически в два раза превосходила препарат, содержащий ибупрофен 400 мг, и данное различие было статистически значимым (р < 0.05). Этот показатель свидетельствует о более раннем наступлении терапевтического эффекта при использовании комбинированного препарата.

Показано статистическое превосходство комбинации Ибупрофен 400 мг + Хлорзоксазон 500 мг по сравнению с применением препарата, содержащим ибупрофен 400 мг, в отношении изменения интенсивности боли при движении, измеренной по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), на 7 день после начала лечения, что свидетельствует о сохранении эффективности применения.

Анализ в динамике изменений интенсивности боли в движении и покое показывает, что комбинация Ибупрофен 400 мг + Хлорзоксазон 500 мг имеет преимущество по сравнению с применением ибупрофена в дозе 400 мг уже с первого часа после приема при снятии боли в движении и со второго часа в отношении снижения интенсивности боли в покое.

Превосходство в эффективности сохраняется практически до окончания лечения и выздоровления пациента.

Препараты характеризовались сопоставимым благоприятным профилем безопасности (единичные нежелательные явления, большинство легкой степени тяжести) и хорошей переносимостью.

Доклинические данные по безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований токсичности ибупрофена и хлорзоксазона при многократном введении, генотоксичности, репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред, который мог бы оказаться значимым для человека, не выявлен. В исследованиях токсичности при многократном введении комбинации ибупрофена и хлорзоксазона наблюдались эффекты лишь при воздействии лекарственного препарата в дозах, существенно превосходящих максимальную, что также является незначимым при применении препарата в дозах, рекомендуемых для человека.

Ибупрофен

Всасывание и распределение

Абсорбция – высокая, быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. После приема препарата натощак C_max ибупрофена в плазме крови достигается через 45 мин. Прием препарата вместе с пищей может увеличивать время достижения C_max до 1-2 ч. Связывание с белками плазмы крови - 90%. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной жидкости, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме крови. В спинномозговой жидкости обнаруживаются более низкие концентрации ибупрофена по сравнению с плазмой крови.

Метаболизм и выведение

После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается метаболизму в печени. T_1/2 - 2 ч. Выводится почками (в неизменном виде не более 1%) и, в меньшей степени, с желчью. В ограниченных исследованиях ибупрофен обнаруживался в грудном молоке в очень низких концентрациях.

Хлорзоксазон

Всасывание и распределение

Хлорзоксазон быстро абсорбируется и обнаруживается в крови в течение первых 30 мин после приема внутрь, а C_max возникает приблизительно через 1-2 ч после приема. Хлорзоксазон быстро метаболизируется и выводится в основном с мочой в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Менее 1% от принятой дозы хлорзоксазона выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч.

Взрослым пациентам старше 18 лет:

• при болевом синдроме в нижней части спины, обусловленном мышечным напряжением и спазмом.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

Для приема внутрь. Таблетки следует запивать водой, проглатывать целиком, не разжевывая, не ломая, не измельчая, не рассасывая, во избежание дискомфорта во рту и раздражения горла.

Препарат Муслаксин^®, 200 мг + 250 мг, следует принимать по 1 или 2 таблетки не более 3 раз/сут с интервалом не менее 4 ч.

Препарат Муслаксин^®, 400 мг + 500 мг, следует принимать по 1 таблетке не более 3 раз/сут с интервалом не менее 4 ч.

Максимальная разовая доза: 1 таблетка 400 мг + 500 мг или 2 таблетки 200 мг + 250 мг.

Максимальная суточная доза: 3 таблетки 400 мг + 500 мг или 6 таблеток 200 мг + 250 мг.

Максимальная суточная доза ибупрофена не должна превышать 1200 мг.

Если препарат требуется применять более 7 дней, или если симптомы ухудшаются или сохраняются, пациенту следует обратиться к врачу.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Снижение дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется.

Безопасность и эффективность препарата Муслаксин^® у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота нежелательных реакций на фоне применения НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций.

При применении ибупрофена очень редко возможны тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, артериальная гипотензия (анафилаксия, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок), эксфолиативный и буллезный дерматозы.

При применении хлорзоксазона описаны единичные случаи (частоту определить невозможно) гепатотоксичности – гепатита, гипербилирубинемии, холестаза и желтухи.

Нежелательные реакции преимущественно являются дозозависимыми. В частности, риск развития желудочно-кишечного кровотечения зависит от диапазона доз и от длительности лечения.

Нижеперечисленные нежелательные реакции отмечались при кратковременном приеме ибупрофена в дозах, не превышающих 1200 мг/сут.

При лечении хронических состояний и при длительном применении возможно появление других нежелательных реакций.

Нежелательные реакции перечислены ниже и сгруппированы по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения: очень часто ( ≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нежелательные реакции внутри каждого системно-органного класса расположены в порядке убывания их серьезности с указанием частоты их возникновения (в рамках одной градации частоты).

Ибупрофен

Хлорзоксазон

Ибупрофен + хлорзоксазон

Данные о нежелательных реакциях, полученных в ходе клинических исследований препарата Муслаксин^®

В результате проведенных исследований не было выявлено каких-либо новых аспектов профиля безопасности исследуемого препарата, информация о которых недоступна для препаратов сравнения. На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что профиль безопасности препарата Муслаксин^® определяется профилями безопасности входящих в его состав компонентов.

• повышенная чувствительность к ибупрофену, хлорзоксазону или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, в т.ч. в анамнезе;
• эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения);
• кровотечение или перфорация язвы ЖКТ в анамнезе, спровоцированные применением НПВП;
• тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по классификации NYHA);
• нарушение функции печени или заболевание печени в активной фазе;
• нарушение функции почек тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• цереброваскулярное или иное кровотечение;
• гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в т.ч. гипокоагуляция), геморрагические диатезы;
• беременность (эффективность и безопасность применения не установлены);
• период грудного вскармливания (эффективность и безопасность применения не установлены);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

C осторожностью

Одновременный прием других НПВП, наличие в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или язвенного кровотечения из ЖКТ; гастрит, энтерит, колит, наличие инфекции Helicobacter pylori, язвенный колит; бронхиальная астма или аллергические заболевания в фазе обострения или в анамнезе – возможно развитие бронхоспазма; системная красная волчанка или смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа) – повышен риск асептического менингита; ветряная оспа; почечная недостаточность, в т.ч. при обезвоживании (КК 30-60 мл/мин), нефротический синдром; артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность; цереброваскулярные заболевания; заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия); тяжелые соматические заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; курение, частое употребление алкоголя; возраст старше 60 лет, одновременное применение лекарственных средств, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечения, в частности, пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС, в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина) или антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела).

Беременность

Исследований безопасности применения комбинации ибупрофена и хлорзоксазона при беременности не проводилось. Применение данной комбинации у беременных женщин противопоказано.

При применении НПВП у женщин, начиная с 20-й недели беременности, возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Существует риск преждевременного закрытия артериального протока у плода с возможным развитием стойкой легочной гипертензии. Наступление родов может быть отсрочено, а продолжительность родов – увеличена, с повышенной склонностью к кровотечениям как у матери, так и у ребенка.

Применение хлорзоксазона во время беременности не рекомендуется ввиду отсутствия клинических данных о безопасности и эффективности применения данного лекарственного средства у беременных женщин.

Период грудного вскармливания

Исследований безопасности применения комбинации ибупрофена и хлорзоксазона в период грудного вскармливания не проводилось. Ибупрофен в незначительных количествах может проникать в грудное молоко без каких-либо отрицательных последствий для здоровья грудного ребенка. Сведения о проникновении хлорзоксазона в грудное молоко человека отсутствуют. При необходимости применения препарата Муслаксин^® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Сведения о влиянии ибупрофена и хлорзоксазона или их комбинации на фертильность отсутствуют. Существуют данные о том, что препараты, ингибирующие ЦОГ/синтез простагландинов, могут вызвать нарушение фертильности у женщин, воздействуя на овуляцию. Этот эффект полностью обратим после прекращения приема препарата.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Снижение дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется.

Безопасность и эффективность препарата Муслаксин у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют

Противопоказано применение у детей и подростков возрасте до 18 лет.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Снижение дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется.

Безопасность и эффективность препарата Муслаксин у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют

Рекомендуется принимать препарат максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. В случае необходимости приема препарата более 7 дней, необходимо обратиться к врачу.

У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы/аллергического заболевания препарат может спровоцировать бронхоспазм. Применение препарата у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита.

Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

В период лечения не рекомендуется прием этанола.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку существует риск ухудшения функционального состояния почек.

Пациентам с артериальной гипертензией, в т.ч. в анамнезе, и/или хронической сердечной недостаточностью, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку препарат может вызвать задержку жидкости, повышение АД и отеки.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью II-III класса по классификации NYHA, ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать препарат следует только после тщательной оценки соотношения "польза-риск", при этом следует избегать применения высоких доз ибупрофена (≥2400 мг/сут).

Применение НПВП у пациентов с ветряной оспой может быть связано с повышенным риском развития тяжелых гнойных осложнений инфекционно-воспалительных заболеваний кожи и подкожно-жировой клетчатки (например, некротизирующего фасциита). В связи с этим рекомендуется избегать применения препарата при ветряной оспе.

Информация для женщин, планирующих беременность: препарат подавляет ЦОГ и синтез простагландинов, воздействует на овуляцию, нарушая женскую репродуктивную функцию (обратимо после отмены лечения).

Тяжелые кожные реакции

Серьезные кожные реакции, в некоторых случаях со смертельным исходом, в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, выявлялись при применении НПВП только в очень редких случаях. Предполагается, что пациенты наиболее подвержены развитию этих реакций на раннем этапе терапии; начало реакции в подавляющем большинстве случаев происходит в течение первого месяца лечения.

Применение НПВП, содержащих ибупрофен, может вызвать такие тяжелые кожные реакции, как острый генерализованный экзематозный пустулез (AGEP). Пустулезная сыпь (гнойнички) может возникнуть в первые 2 дня лечения на фоне широко распространенной отечной эритемы и располагаться преимущественно в складках кожи, на туловище и верхних конечностях.

Следует немедленно прекратить прием препарата при первом появлении кожной сыпи и поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Применение НПВП, содержащих ибупрофен, может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания.

Препарат не следует применять у пациентов с известной гиперчувствительностью к хлорзоксазону или с аллергическими реакциями на хлорзоксазон в анамнезе. В случае развития аллергических реакций, таких как крапивница, покраснение кожи или зуд прием препарата следует прекратить.

Влияние на печень

Единичные случаи гепатотоксичности описаны у пациентов, получавших хлорзоксазон. Факторы, предрасполагающие к развитию этого редкого явления, неизвестны. Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о ранних признаках и/или симптомах гепатотоксичности, таких как повышение температуры тела, кожная сыпь, снижение аппетита, тошнота, рвота, усталость, боль в правом подреберье, темное окрашивание мочи или желтуха.

При развитии симптомов нарушения функции печени препарат Муслаксин^® следует немедленно отменить. Прием препарата также следует отменить при появлении у пациента отклонений уровня печеночных ферментов (например, АСТ, АЛТ, ЩФ и билирубина).

Прочее

Редко пациент может заметить изменение цвета мочи в результате воздействия фенольного метаболита хлорзоксазона. Это явление не имеет клинической значимости.

Препарат содержит лактозу

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: у детей симптомы передозировки ибупрофена могут возникать после приема дозы, превышающей 400 мг/кг массы тела. У взрослых дозозависимый эффект менее выражен. Наиболее частыми симптомами передозировки ибупрофена являются тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или реже диарея. Возможны также шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. В более тяжелых случаях наблюдаются проявления токсичности со стороны ЦНС, в частности головокружение, головная боль, сонливость, иногда возбуждение, а также дезориентация или кома. В редких случаях у пациентов возникают судороги. При тяжелом отравлении могут развиться артериальная гипотензия, гиперкалиемия, метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени/МНО, что, вероятно, связано с взаимодействиями препарата и циркулирующих факторов свертывания крови. Также могут развиться острая почечная недостаточность и поражение печени. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевания.

Симптомы передозировки хлорзоксазона включают первоначально желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота или диарея; наряду с ними могут возникать сонливость, головокружение, предобморочное ощущение или головная боль. Могут наблюдаться недомогание или медлительность, сопровождающиеся выраженной потерей мышечного тонуса, что делает невозможными произвольные движения. Глубокие сухожильные рефлексы могут быть снижены или отсутствовать. Сознание сохраняется, и потери периферической чувствительности не происходит. Угнетение дыхания может сопровождаться быстрым, нерегулярным дыханием, межреберным и загрудинным сокращением. Артериальное давление снижается без развития шока.

Лечение: необходимо промыть желудок или вызвать рвоту, затем ввести активированный уголь. Лечение поддерживающее. Необходима симптоматическая и поддерживающая терапия с обязательным обеспечением свободной проходимости дыхательных путей и мониторингом показателей сердечной деятельности и других жизненно важных показателей до их стабилизации. Если угнетено дыхание, следует начать оксигенотерапию или искусственное дыхание и обеспечить свободный приток воздуха с использованием орофарингеального воздуховода или эндотрахеальной трубки. Если наблюдаются судороги, в особенности частые или длительные, пациенту следует в/в ввести диазепам или лоразепам.

При обострении бронхиальной астмы рекомендуется применение бронходилататоров. При артериальной гипотензии следует вводить декстран, плазму, концентрированный альбумин или вазопрессорное средство, такой как норэпинефрин. Использование холинергических средств или аналептиков не оправдано и не рекомендуется.

Ибупрофен

Следует избегать одновременного применения ибупрофена со следующим лекарственными средствами.

Ацетилсалициловая кислота: за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты (не более 75 мг/сут), назначенных врачом, поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов. При одновременном применении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы ацетилсалициловой кислоты, после начала приема ибупрофена).

Другие НПВП, в частности селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВП из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов.

С осторожностью применять одновременно со следующими лекарственными средствами.

Антикоагулянты и тромболитические препараты: НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, в частности, варфарина и тромболитических препаратов.

Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II) и диуретики: НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и средств, ингибирующих ЦОГ, может привести к ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Это взаимодействие следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. В связи с этим совместное применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста . Необходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически – в дальнейшем.

Диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать нефротоксичность НПВП.

ГКС: повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения.

Антиагреганты и СИОЗС: повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды: одновременное назначение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению СКФ и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.

Препараты лития: существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП.

Метотрексат: существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП.

Циклоспорин: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВП и циклоспорина.

Мифепристон: прием НПВП следует назначать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона.

Такролимус: при одновременном назначении НПВП и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.

Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов (у пациентов с вирусом иммунодефицита человека) с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.

Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.

Миелотоксические препараты: усиление гематотоксичности.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин: увеличение частоты развития гипопротромбинемии.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: снижение выведения и повышения плазменной концентрации ибупрофена.

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты): увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, увеличение риска развития тяжелых интоксикаций.

Ингибиторы микросомального окисления: снижение риска гепатотоксического действия.

Пероральные гипогликемические лекарственные средства и инсулин, производные сульфонилмочевины: усиление действия препаратов.

Антациды и колестирамин: снижение абсорбции.

Урикозурические препараты: снижение эффективности препаратов.

Эстрогены, этанол: повышенный риск возникновения побочных эффектов.

Кофеин: усиление анальгезирующего эффекта.

Хлорзоксазон

Действие хлорзоксазона усиливается при совместном применении с другими средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, и этанолом.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.