Совместимость Ливарол® и Эверолимус-Амедарт
Страница описания препарата Ливарол®
Страница описания препарата Эверолимус-Амедарт
Молекулы:
кетоконазол
(ketoconazole)
эверолимус
(everolimus)
Cтепень серьёзности/тяжести
Тяжелые
Достоверность
Часто встречаемые
Описание взаимодействия
Противогрибковые азолы могут повышать содержание в сыворотке крови эверолимуса, подавляя его СУР3А4-опосредованный метаболизм и/или Р-гликопротеиновый транспорт. Исследование показало, что кетоконазол увеличивал AUC и Cmax эверолимуса в 15 - и 3,9 раза соответственно. Другие исследования сообщали о значительном повышении концентрации эверолимуса в плазме при комбинированном применении с различными азольными противогрибковыми средствами, что требовало уменьшения дозы эверолимуса. Кроме того, случай тяжелой гепатотоксичности наблюдался после одного месяца одновременного применения вориконазола и эверолимуса. Следует избегать сочетанного применения кетоконазола и эверолимуса. Для других азолов необходимо внимательно следить у пациента за уровнем эверолимуса в сыворотке крови и уменьшать дозу при необходимости. Наблюдать за признаками и симптомами токсичности эверолимуса.
Рекомендации
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Требуется снижение дозы препарата.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Pharmacokinetic interaction between everolimus and antifungal triazoles in a liver transplant patient (November)
Ann Pharmacother
/Volume:Epub ahead of print
Part:Sep 23
/ 2008
/ Pea F, Baccarani U, Tavio M et al
Population pharmacokinetics of everolimus in de novo renal transplant patients:impact of ethnicity and comedications
Clin Pharmacol Ther
/Volume:70
Part:3/Sep
Page:247-54
/ 2001
/ Kovarik JM, Hsu CH, McMahon L et al
Management of metabolic cytochrome P450 3A4 drug-drug interaction between everolimus and azole antifungals in a renal transplant patient
Clin Drug Investig
/Volume:29
Part:7
Page:481-6
/ 2009
/ Billaud EM, Antoine C, Berge M et al
Blood concentrations of everolimus are markedly increased by ketoconazole
J Clin Pharmacol
/Volume:45
Part:5/May
Page:514-8
/ 2005
/ Kovarik JM, Beyer D, Bizot MN et al
