Ставудин (Stavudin)

Противовирусное средство, синтетический аналог тимидина. Активен в отношении ВИЧ. Метаболизируется в клетках до ставудина трифосфата, который за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ нарушает процесс элонгации вирусной ДНК. Кроме того, ставудина трифосфат ингибирует клеточные ДНК-полимеразы, значительно угнетая синтез митохондриальной ДНК.

Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 78-86%. C_max достигается через 0.5-1.5 ч. Проникает через ГЭБ. V_d составляет 0.8-1.1 л/кг. Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием активного метаболита - ставудина трифосфата. 40% ставудина выводится с мочой в неизмененном виде. T_1/2 - 1-1.6 ч.

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии в случае, когда другие антиретровирусные препараты не могут быть использованы.

Продолжительность терапии ставудином должна быть ограничена максимально коротким промежутком времени.

Продолжительность терапии ставудином должна быть ограничена максимально коротким промежутком времени.

Дозу устанавливают в зависимости от массы тела. При приеме внутрь разовая доза для больных с массой тела 60 кг и более составляет 40 мг, менее 60 кг - 30 мг. Кратность приема - 2 раза/сут с интервалом 12 ч.

Перед началом терапии ставудином необходимо оценить предполагаемую пользу и возможный риск применения для каждого пациента и тщательно рассмотреть возможность перевода на альтернативную схему лечения.

Побочные эффекты отмечались при использовании различных терапевтических схем с применением ставудина.

Ставудин+ламивудин+эфавиренз

Со стороны эндокринной системы: нечасто - гинекомастия; частота неизвестна - сахарный диабет, гипергликемия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, запор, боли в животе, тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, повышенный аппетит, гастрит; нечасто - рвота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - стеатоз печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: часто - липоатрофия, липодистрофия; нечасто - лактоацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: часто - депрессия, периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головокружение, патологические сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, патологические мысли, тревожность, эмоциональная лабильность.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - макроцитоз, анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, зуд; нечасто - крапивница.

Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации билирубина, повышение активности ACT, АЛТ, липазы.

Общие реакции: часто - чувство усталости; нечасто - астения.

Ставудин + ламивудин+индинавир

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головная боль.

Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации билирубина, повышение активности ACT, АЛТ, липазы.

Повышенная чувствительность к ставудину; одновременное применение с гидроксимочевиной, зидовудином, диданозином; детский возраст - в зависимости от лекарственной формы; период грудного вскармливания.

С осторожностью: нарушения функции печени, в т.ч. хронический гепатит в активной стадии; периферическая нейропатия в анамнезе, панкреатит в анамнезе, совместное применение с доксорубицином и рибавирином; нарушения функции почек (КК > 50 мл/мин).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения ставудина у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о случаях лактоацидоза у беременных пациенток, получавших комбинацию ставудина и диданозина с другими антиретровирусными препаратами. Применять ставудин в составе комбинированной терапии во время беременности следует только в случае крайней необходимости, обоснованной клинической ситуацией. Пациентки, принимающие ставудин во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием лактоацидоза/ стеатоза печени.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени, в т.ч. при хроническом гепатите в активной стадии.

Противопоказано применение при нарушениях функции почек при КК < 50 мл/мин. С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточностью (КК > 50 мл/мин). Дозу ставудина уменьшают в соответствии со значениями КК.

Возможно применение у детей соответствующего возраста/с соответствующей массой тела строго по показаниям, в рекомендуемых дозах, схемах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов ставудина по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм ставудина.

С осторожностью следует применять у пожилых пациентов из-за повышенного риска развития периферической нейропатии; кроме того, у данной возрастной группы в среднем выше частота нарушений функции почек.

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени. В процессе лечения ставудином необходимо контролировать активность печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ), амилазы и липазы в плазме крови.

Синдром восстановления иммунитета отмечался у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, в т.ч. при лечении ставудином. У пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может развиться воспалительная реакция на присутствующие в организме малоактивные или остаточные резистентные патогенные микроорганизмы, что может значительно ухудшить общее состояние пациента или усилить симптомы заболевания. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления любых воспалительных заболеваний и их лечения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения ставудина пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При одновременном применении с зидовудином установлен антагонизм в проявлении противовирусного действия.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении ставудина с доксорубицином и рибавирином, так как доксорубицин и рибавирин в условиях invitro ингибируют фосфорилирование ставудина.

При одновременном применении с диданозином возможно развитие серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных явлений, в частности лактоацидоза, нарушения функции печени, панкреатита, периферической нейропатии.