Сульбактам (Sulbactam)

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (за исключением бактерий семейств Neisseriaceae и Acinetobacter spp.). Сульбактам является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллина и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один антибиотик бета-лактамной группы.

Сульбактам следует применять в комбинации с другими бета-лактамными антибиотиками.

После парентерального введения сульбактам хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, таких как перитонеальная жидкость, предстательная железа, аппендикс, частично проникает через плаценту. Степень проникновения в головной мозг и в спинномозговую жидкость низкая. V_d составляет примерно 15 л.

Биодоступность после в/м введения составляет почти 100%. Связывание с белками плазмы - 38%.

Около 80% сульбактама выводится через почки с T_1/2 около 1 ч. Общий клиренс составляет 270 мл/мин. При нарушении функции почек T_1/2 увеличивается в зависимости от КК. Гемодиализ изменяет фармакокинетику сульбактама.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к комбинации сульбактама с бета-лактамными антибиотиками штаммами микроорганизмов, строго в комбинации с антибиотиками бета-лактамного ряда (ампициллин, цефепим, цефоперазон, цефотаксим, цефтриаксон).

Комбинацию следует использовать если она обеспечивает большую безопасность, чем введение соответствующего бета-лактамного антибиотика в виде монотерапии. Применение сульбактама без одновременного введения бета-лактамного антибиотика не целесообразно, т.к. сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью.

Вводят в/м или в/в.

Взрослым при каждом введении бета-лактамного антибиотика (в обычной дозировке) в зависимости от чувствительности возбудителя рекомендуется добавление 0.5-1 г сульбактама. Максимальная суточная доза сульбактама 4 г независимо от дозы одновременно вводимого антибиотика. Суточную дозу рекомендуется делить на равные части и вводить каждые 6, 8 или 12 ч, учитывая кратность введения бета-лактамного антибиотика.

При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования в зависимости от КК.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии почечной недостаточности коррекция дозы сульбактама не требуется.

Для детей рекомендуемая суточная доза сульбактама составляет 50 мг/кг массы тела, делится на равные части и вводится каждые 6, 8 или 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела.

Лечение сульбактамом следует продолжать до тех пор, пока применяется бета-лактамный антибиотик.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковая инфекция/стоматит; частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; частота неизвестна - тромбоцитоз, лейкоцитоз, нейтропения, анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; частота неизвестна - головная боль, судороги.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея; нечасто - рвота, частота неизвестна - тошнота, снижение аппетита, метеоризм.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; частота неизвестна - повышение концентрации билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергия, кожные реакции; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в крови, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - тромбофлебит; нечасто - боль в месте инъекции.

Повышенная чувствительность к сульбактаму, а также к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам. Следует учитывать противопоказания, указанные в инструкции по медицинскому применению антибиотика, применяемого в комбинации с сульбактамом.

С осторожностью

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести, у пациентов с бронхиальной астмой, крапивницей и поллинозом, у новорожденных, в т.ч. недоношенных детей.

Сульбактам проникает через плацентарный барьер. Применение сульбактама при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Сульбактам проникает в грудное молоко. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Эффективность сульбактама у детей в возрасте до 1 года до конца не изучена, применять у этой группы пациентов только после тщательной оценки риска и пользы.

С осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой, крапивницей и поллинозом.

У пациентов, применяющих бета-лактамные антибиотики, описаны случаи развития серьезных реакций гиперчувствительности. Особенно высок риск у пациентов с известной гиперчувствительностью к пенициллину и у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам.

В случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, необходима коррекция дозы.

При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.

При длительном лечении антибиотиками может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. Лечение антибиотиками изменяет нормальную кишечную флору и может привести к избыточному росту Clostridium difficile. В случае развития тяжелой диареи применение сульбактама следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. Противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику.

При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.

При одновременном применении с пробенецидом или незадолго до него выведение сульбактама через почки конкурентно замедляется, поэтому повышенные концентрации сульбактама в плазме крови могут сохраняться в течение более длительного периода времени.

Сульбактам в комбинации с бета-лактамными антибиотиками не вызывает взаимодействия, которые не наблюдались при применении только бета-лактамного антибиотика. Все взаимодействия, о которых сообщалось в комбинации с сульбактамом, являются возможными взаимодействиями антибиотика.

Сульбактам фармацевтически несовместим со следующими препаратами и поэтому должен вводиться отдельно: аминогликозиды, метронидазол, производные тетрациклина для инъекций (доксициклин), тиопентал натрия, преднизолон, новокаин 2%, суксаметония хлорид и норадреналин. Признаками фармацевтической несовместимости являются выпадение осадка, помутнение, обесцвечивание раствора.