Талопса^® (Talopsa)

Противосудорожное средство второго поколения. Структура сультиама отличается от других противосудорожных средств. Это производное циклического сульфонамида без противомикробной активности. Механизм действия окончательно не выяснен. Считается, что сультиам ингибирует карбоангидразу (изофермент II), которая отвечает за регулирование состава рН крови. Угнетает моторные центры коры головного мозга, повышает судорожный порог. Легко проникает через гистогематические барьеры, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Снижает частоту фокальных приступов с и без вторичной генерализации, подавляет эпилептиформную активность, характерную для абсансов. Эффективен также при миоклонических приступа.

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, главным образом в верхних отделах тонкого кишечника. Время достижения C_max от 2 до 8 ч. T_1/2 от 2 до 9 ч. Терапевтическая концентрация составляет 60-100 мкг/мл. Связывается с белками плазмы крови примерно на 60%. Биодоступность полностью не исследована. Теоретическая биодоступность составляет не менее 90%. Выводится преимущественно с мочой - 80-90%, 10-20% выводится с желчью. В течение 24 ч 32% введенного вещества выводилось почками в неизмененном виде.

Взрослым и детям с 3 лет: лечение фокальных эпилептических приступов с или без вторичной генерализации; лечение зависимых от возраста форм эпилепсии детского возраста (при неэффективности других лекарственных средств); коррекция поведенческих расстройств при эпилепсии; коррекция гиперкинетического поведения; лечение форм эпилепсии с миоклоническими приступами.

Для приема внутрь.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания, эффективности и переносимости сультиама.

Взрослым - начальная доза 100 мг 2 раза/сут или 50 мг 3 раза/сут, далее рекомендуемая доза 200 мг 3 раза/сут.

Детям - начальная доза составляет 3-5 мг/кг/сут в равных разделенных дозах, далее оптимальная доза 10-15 мг/кг/сут, разделенная в равных дозах на несколько приемов.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения.

Со стороны обмена веществ: очень часто – анорексия; часто - снижение массы тела.

Нарушения психики: нечасто - галлюцинации, тревога, отсутствие мотивации, психические изменения, депрессия, аномалии поведения, суицидальные мысли и поведение.

Со стороны нервной системы: часто – атаксия, парестезии в конечностях и лице (носят дозозависимый характер), головокружение; нечасто - головная боль, мышечная слабость, повышенная судорожная активность, слюнотечение, бессонница; частота неизвестна – полиневрит.

Со стороны органа зрения: часто - двоение в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – стенокардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - учащенное дыхание, одышка; часто – икота.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – жалобы со стороны желудка (примерно у 10% пациентов), нечасто – боль в животе, тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатотоксические реакции, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - синдром Стивенса- Джонсона; частота неизвестна – сыпь, синдром Лайелла.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в суставах.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - острая почечная недостаточность.

Прочие: зарегистрирован один случай применения сультиама, который привел к прогрессирующей слабости конечностей, гиперсаливации, невнятной речи, нарастающей сонливости вплоть до комы. Симптомы уменьшились в течение нескольких часов после прекращения приема сультиам. Сультиам является ингибитором карбоангидразы, поэтому при применении сультиама нельзя исключать нежелательные эффекты, обусловленные ингибированием карбоангидразы, такие как образование камней в почках, метаболический ацидоз, гемодилюция, изменение уровня электролитов в сыворотке крови. Иногда сообщалось о нарушениях метаболизма кальция и витамина D в связи с длительной противосудорожной терапией.

Повышенная чувствительность к сультиаму, другим сульфаниламидам; гипертиреоз; артериальная гипертензия; острая порфирия; детский возраст до 3 лет (для приема внутрь в форме таблеток).

С осторожностью

Нарушение функции почек, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, указания в анамнезе на психические заболевания, женщины детородного возраста.

Пациенты, лица, осуществляющие за ними уход, и члены их семей должны быть проинструктированы о немедленной консультации с лечащим врачом, если во время лечения сультиамом возникают лихорадка, боль в горле, аллергические кожные реакции с отеком лимфатических узлов и/или гриппоподобные симптомы.

Прогрессирующая тромбоцитопения или лейкопения, сопровождающиеся клиническими симптомами, такими как лихорадка или боль в горле, требуют прекращения лечения. В случаях тяжелых аллергических реакций применение сультиама необходимо немедленно прекратить.

Лечение также следует прекратить, если происходит длительное повышение концентрации креатинина в плазме. Следует регулярно проводить клинический анализ крови, биохимический анализ крови, определение уровня ферментов печени и анализ мочи.

Противоэпилептические препараты, включая сультиам, повышают риск суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым показаниям.

Пациенты, получающие любой противоэпилептический препарат по любым показаниям, должны находиться под наблюдением на предмет появления или утяжеления степени депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых необычных изменений в настроении или поведении.

Эпилепсия и многие другие заболевания, лечение которых требует назначения противоэпилептических препаратов, к которым относится сультиам, сами по себе связаны с заболеваемостью и смертностью, а также повышенным риском суицидальных мыслей и поведения. Если во время лечения возникают суицидальные мысли и поведение, необходимо оценить взаимосвязь этих симптомов у конкретного пациента, т. к. это может быть связано с основным заболеванием.

Пациенты, лица, осуществляющие за ними уход, и члены их семей должны быть проинформированы о том, что сультиам повышает риск суицидальных мыслей и поведения, и должны быть проинформированы о необходимости проявлять бдительность в отношении появления или ухудшения признаков и симптомов депрессии, любых необычных изменений в настроении или поведении, или появления суицидальных мыслей, поведения, а также мыслей о нанесении себе повреждений. О поведении, вызывающем беспокойство, следует немедленно сообщать лечащему врачу.

Рекомендуется контролировать анализ крови, показатели печени и функции почек перед началом терапии сультиамом, затем с еженедельными интервалами в первый месяц лечения, затем с ежемесячными интервалами. После шести месяцев лечения возможен контроль 2-4 раза в год.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Быстрота психомоторных реакций после приема сультиама может снижаться. Поэтому в период лечения пациентам необходимо избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Детям не рекомендуется езда на велосипеде, самокате, особенно вблизи дороги, и игры, требующие высокой концентрации внимания на оживленной улице.

Этанол противопоказан во время лечения. Поскольку сультиам является производным сульфонамида, он теоретически может оказывать такой же эффект, как и дисульфирам. Проявления включают системную реакцию, вызванную расширением сосудов, с пульсирующей головной болью, угнетением дыхания, тошнотой, рвотой, тахикардией, артериальной гипотензией, амблиопией, спутанностью сознания, шоковыми реакциями, аритмиями, потерей сознания и судорогами. Степень и продолжительность этих симптомов могут сильно варьировать.

Одновременное применение сультиама и примидона может привести к серьезным побочным эффектам, особенно у детей, включая головокружение, неустойчивую походку, сонливость и психотические реакции.

Показано, что добавление сультиама к уже существующей терапии фенитоином сопровождается повышением концентрации фенитоина в плазме. Предполагается предположение, что это может быть связано либо с ингибированием сультиамом гидроксилирования фенитоина, либо с вытеснением фенитоина из места депонирования сультиамом. Доза фенитоина может быть уменьшена при добавлении сультиама. Эта комбинация требует особенно строгого и частого контроля концентрации фенитоина в плазме крови, особенно в случае нарушения функции почек.

Сультиам может вызвать повышение концентрации фенобарбитала в сыворотке крови.

Имеются указания на то, что концентрация сультиама в сыворотке крови может снижаться при одновременном приеме карбамазепина.

В комбинации с ламотриджином в отдельных случаях также наблюдалось повышение концентрации ламотриджина в плазме. Поэтому следует чаще контролировать уровень ламотриджина, особенно в начале лечения.

Одновременное применение сультиама и других ингибиторов карбоангидразы (например, топирамата, ацетазоламида) может увеличить риск нежелательных эффектов из-за ингибирования карбоангидразы.