Тейсуно (Teysuno) инструкция по применению
⚠️ Срок действия регистрационного удостоверения данного продукта истёк 31.03.21
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Тейсуно |
Капсулы15 мг+4.53 мг+11.8 мг: 42, 84 или 126 шт.
рег. №: ЛП-002935
от 31.03.15
- Истекло
|
|
|
Капсулы20 мг+5.8 мг+15.8 мг: 42, 84 или 126 шт.
рег. №: ЛП-002935
от 31.03.15
- Истекло
|
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тейсуно
Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, размер №4, цилиндрические, с крышечкой коричневого цвета и корпусом белого цвета, с маркировками "ТС448" серыми чернилами на капсуле (крышечке и корпусе); содержимое капсул - смесь порошка белого и гранул белого цвета.
| 1 капс. | |
| тегафур | 15 мг |
| гимерацил | 4.53 мг |
| отерацил калия | 14.7 мг, |
| что соответствует содержанию отерацила | 11.8 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 70.2 мг, магния стеарат - 0.3 мг.
Состав оболочки: корпус: желатин - 19.7752 мг, титана диоксид - 0.84 мг, натрия лаурилсульфат - 0.0248 мг, тальк*; крышечка: желатин - 13.4155 мг, титана диоксид - 0.24 мг, железа оксид красный - 0.088 мг, натрия лаурилсульфат - 0.0165 мг, тальк*.
Состав чернил: железа оксид красный*, FD&C синий №2 алюминиевый лак (Е132)*, карнаубский воск*, шеллак отбеленный*, глицерил моноолеат*.
* - содержится в следовых количествах.
14 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, размер №4, цилиндрические, с крышечкой коричневого цвета и корпусом белого цвета, с маркировками "ТС448" серыми чернилами на капсуле (крышечке и корпусе); содержимое капсул - смесь порошка белого и гранул белого цвета.
| 1 капс. | |
| тегафур | 20 мг |
| гимерацил | 5.8 мг |
| отерацил калия | 19.6 мг, |
| что соответствует содержанию отерацила | 15.8 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 93.6 мг, титана диоксид - 0.4 мг.
Состав оболочки: корпус: желатин - 19.7752 мг, титана диоксид - 0.84 мг, натрия лаурилсульфат - 0.0248 мг, тальк*; крышечка: желатин - 13.1835 мг, титана диоксид - 0.56 мг, натрия лаурилсульфат - 0.0165 мг, тальк*.
Состав чернил: железа оксид красный*, железа оксид желтый*, FD&C синий №2 алюминиевый лак (Е132)*, карнаубский воск*, шеллак отбеленный*, глицерил моноолеат*.
* - содержится в следовых количествах.
14 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.
Показания препарата Тейсуно
- лечение распространенного рака желудка у взрослых в комбинации с цисплатином.
Режим дозирования
Внутрь, запивая водой, за 1 ч до или через 1 ч после еды (в составе комбинированной терапии с цисплатином).
Лечение препаратом Тейсуно должно назначаться и контролироваться врачом-онкологом, имеющим опыт диагностики и лечения больных с новообразованиями желудка.
В составе комбинированной терапии с цисплатином рекомендуемая стандартная доза препарата Тейсуно составляет 25 мг/м2 (указывается по дозе тегафура) 2 раза/сут, утром и вечером, в течение 21 дня с последующим перерывом в течение 7 дней. Общая продолжительность одного курса лечения составляет 28 дней. Лечение повторяют каждые 4 недели.
Стандартные и сниженные дозы препаратов Тейсуно и цисплатина рассчитывают по площади поверхности тела (ППТ) пациента (см. таблицы 1 и 2).
В случае изменения массы тела пациента на 10% и более, и если изменение не связано с выраженными отеками, площадь поверхности тела определяют повторно, а делу препарата Тейсуно повышают или снижают.
Цисплатин вводится в виде в/в инфузии в рекомендованной дозе 75 мг/м2 1 раз в 4 недели. Применение цисплатина прекращают через 6 курсов терапии, прием препарата Тейсуно продолжают. Если применение цисплатина прекращают до 6 кураса, прием препарата Тейсуно возобновляют при соответствии критериям, необходимом для продолжения лечения.
В период лечения следует внимательно наблюдать за общим состоянием пациента, регулярно контролировать показатели периферической крови, активность "печеночных" трансаминаз, КК, содержание электролитов. Лечение прекращают в случае прогрессирования заболевания и при развитии симптомов токсичности, которые нельзя устранить.
Пациент должен употреблять достаточное количество жидкости (см. инструкцию по применению цисплатина).
Может быть необходимо проведение терапии, направленной на лечение анемии и диареи.
Применяемые дозы препарата Тейсуно
Таблица 1. Стандартные и сниженные дозы препарата Тейсуно и цисплатина
| Название препарата | Стандартная доза (мг/м2) | Сниженная доза 1 (мг/м2) | Сниженная доза 2 (мг/м2) | ||
| Тейсуно | 25* | → | 20* | → | 15* |
| и/или | |||||
| Цисплатин | 75 | → | 60 | → | 45 |
| * Выражается по содержанию тегафура | |||||
Выбор дозы препарата Тейсуно
Таблица 2. Расчет стандартный и сниженной дозы препарата Тейсуно в зависимости от величины площади поверхности тела (м2)
| Доза препарата Тейсуно | Разовая доза мг (однократное дозирование) | Суточная доза в мг | Число капсул каждой дозы (2 дозы/сут) | |
| Стандартная доза*: 25 мг/м2 | Капсулы* 15 мг (коричнево-белые) | Капсулы* 20 мг (белые) | ||
| ППТ≥2.30 м2 | 60 | 120 | 0 | 3 |
| ППТ=2.10- 2.29 м2 | 55 | 110 | 1 | 2 |
| ППТ=1.90-2.09 м2 | 50 | 100 | 2 | 1 |
| ППТ=1.70-1.89 м2 | 45 | 90 | 3 | 0 |
| ППТ=1.50-1.69 м2 | 40 | 80 | 0 | 2 |
| ППТ=1.30-1.49 м2 | 35 | 70 | 1 | 1 |
| ППТ<1.29 м2 | 30 | 60 | 2 | 0 |
| Первое снижение дозы: до 20 мг/м2 | ||||
| ППТ≥2.13 м2 | 45 | 90 | 3 | 0 |
| ППТ=1.88-2.12 м2 | 40 | 80 | 0 | 2 |
| ППТ=1.30-1.87 м2 | 35 | 70 | 1 | 1 |
| ППТ= 1.30- 1.62 м2 | 30 | 60 | 2 | 0 |
| ППТ≤1.29 м2 | 20 | 40 | 0 | 1 |
| Второе снижение дозы: до 15 мг/м2 | ||||
| ППТ≥2.17 м2 | 35 | 70 | 1 | 1 |
| ППТ=1.67-2.16 м2 | 30 | 60 | 2 | 0 |
| ППТ=1.30-1.66 м2 | 20 | 40 | 0 | 1 |
| ППТ≤1.29 м2 | 15 | 30 | 1 | 0 |
| Значения ППТ определяются до сотых * Указывается по дозе тегафура | ||||
Коррекции дозы препарата в период лечения
Общая информация
Выраженность токсических проявлений, связанная с применением препарата Тейсуно, может быть уменьшена при проведении симптоматической терапии, а также при снижении дозы препарата или его кратковременной отмене. В случае появления умеренных или тяжелых симптомов токсического действия препарата пациенты должны немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
Если в связи с развитием токсических реакций лечение прервалось, пропущенную дозу препарата Тейсуно не принимают. Также препарат повторно не применяют и после рвоты. Если доза препарата Тейсуно была снижена, впоследствии ее не повышают.
Критерии снижения дозы
Дозу препарата Тейсуно снижают в соответствии с информацией, представленной в таблицах 1, 3, 4 и 5. В случае реакций токсичности дозы каждого из препаратов комбинированного лечения (препарата Тейсуно и цисплатин) последовательно снижают, максимум - 2 раза (см. таблицу 1). При каждом снижении доза препарата уменьшается примерно на 20-25%. Подробно информация о числе капсул препарата Тейсуно для каждого снижения дозы приведена в таблице 2. Критерии, на основании которых возможно возобновление лечения, указаны и таблице 6.
Изменение дозы препарата Тейсуно в составе комбинированного лечения с цисплатином, необходимое при возникновении токсических реакций, может осуществляться двумя способами.
- В период 4-недельного курса лечения
Препарат Тейсуно пациенты принимают ежедневно с 1 по 21 день каждого курса лечения и не принимают с 22 по 28 день. Дни данного курса, когда прием препарата был пропущен из-за реакций токсичности, не повторяются.
В течение курса лечения проводят коррекцию дозы того препарата, который вызывает наблюдаемую реакцию токсичности, если такое определение возможно. Если реакция токсичности может быть вызвана применением обоих препаратов или нельзя определить взаимосвязь с одним из них, рекомендуется уменьшение дозы обоих препаратов.
- В начале следующего курса лечения
Если лечение препараюм Тейсуно или цисплатином должно быть отложено на время, начало следующего курса лечения переносится до того момента, когда лечение каждым из препаратов окажется возможным или до момента, когда один из препаратов полностью отменяют.
Изменение дозы препарата Тейсуно в связи с возникновением общих токсичных реакций, за исключением cлучаев гематологической и нефрологической токсичности
Таблица 3. Схема снижения дозы при развитии общих токсических реакций, не связанных с гематологической и нефрологической токсичностью
| Степень тяжести симптомов токсичностиа | Изменения дозы препарата Тейсуно в течение 21-дневного курса лечения | Коррекция дозы препарата Тейсуно при приеме следующей дозы/в следующем курсе |
| Степень 1 | ||
| Возникновение симптомов в любое время | Продолжать лечение в той же дозе | Не проводится |
| Степень 1b,c | ||
| Возникновение симптомов в любое время | Временно отменить лечение до уменьшения тяжести симптомов до 0 или 1 степени | Не проводится |
| Степень 3 или выше | ||
| Симптомы выявлены впервые | Временно отменить лечение до уменьшения тяжести симптомов до0 или 1 степени | Доза снижается на 1 уровень по сравнению с предыдущим уровнем |
| Симптомы выявлены повторно | Временно отменить лечение до уменьшения тяжести симптомов до0 или 1 степени | Доза снижается на 1 уровень по сравнению с предыдущим уровнем |
| Симптомы выявлены в третий раз | Отменить лечение | Отменить препарат |
| а - Согласно критериям тяжести побочных реакций по классификации CTCAE Национального института злокачественных новообразований. США (версия 3). b - В случае тошноты и рвоты 2 степени тяжести оптимальная доза противорвотных препаратов должна быть подобрана до отмены препарата Тейсуно. с - По усмотрению лечащего врача лечение может быть продолжено без перерыва или снижения дозы при развитии токсических реакций (независимо от их степени тяжести), поскольку низка вероятность того, что они станут серьезными или жизпеугрожающими (например, алопеция, снижение либидо/эректильная дисфункция, сухость кожи). | ||
Снижение доз препаратов при возникновении нефротоксических реакций
Перед началом каждого курса лечения и до первого приема препарата Тейсуно в День 1 следует определить КК.
Таблица 4. Схема снижения дозы препараюв Тейсуно и цисплатина при снижении КК (развитии нефротоксических реакций) в начале курса лечения
| Клиренс креатинина | Изменение дозы препарата Тейсуно в начале курса лечения | Изменение дозы цисплатина в начале курса лечения |
| ≥50 мл/мин | Доза не снижается | Доза не снижается |
| 30-49 мл/мин | Начать лечение в дозе, сниженной на один уровень | Начать лечение цисплатином в дозе, сниженной на 50% по сравнению с применяемой в предыдущем курсе лечения |
| <30 мл/мнна | Прекратить лечение препаратом до восстановления функции почек (≥30 мл/мнн), затем начать лечение в дозе сниженной на один уровень от предыдущего | Прекратить лечение препаратом до восстановления функции почек (≥30 мл/мнн), затем начать лечение цисплатином в дозе, сниженной на 50% по сравнению с применяемой в предыдущем курсе лечения |
| а - При КК <30 мл/мнн лечение не рекомендуется. Смотрите раздел "Изменение дозы препарата у пациентов в особых группах/Нарушение функции почек" | ||
Снижение дозы препарата Teйсуно при возникновении токсических реакций со стороны органов кроветворения
Таблица 5. Показатели гематологической токсичности при которых следует прекратить лечение Teйсуно
| Негематологические | Гематологические |
| Наблюдавшиеся исходно значения или 1 степени | Тромбоциты ≥100×109/л |
| КК>30 мл/мина | Нейтрофилы ≥1.5 ×109/л |
| Гемоглобин ≥6.2 ммоль/л | |
| КК следует определять в начале каждого цикла до начала лечения препаратом Тейсуно в день 1. | |
| а При КК <30 мл/мин лечение не рекомендуется. См. раздел "Изменение дозы у пациентов в особых группах/Нарушения функции почек" | |
Изменение дозы препарата у пациентов а особых группах
Нарушение функции почек
- У пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (КК 5 1-80 мл/мин) не требуется коррекции стандартной дозы препарата.
- У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) рекомендованная сниженная доза 1 препарата Тейсуно составляет 20 мг/м2 2 раза/сут (по дозе тегафура).
- У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин) применение препарата не рекомендуется.
Применение у пожилых больных
У пациентов 70 лет и старше не требуется проведение коррекции стандартной дозы.
При нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени не требуется проведение коррекции стандартной дозы (см. раздел "Фармакокинетика").
Этнические особенности
У пациентов азиатского происхождения коррекция стандартной дозы препарата не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
У детей
Эффективносгь и безопасность применения препарата Тейсуно у детей до 18 лет не изучены.
Побочное действие
Характеристика профиля безопасности
Среди 593 пациентов, получавших препарат Тейсуно и комбинации с цисплатином, наиболее часто наблюдались следующие тяжелые побочные реакции (3 степени тяжести с частотой не менее 10%): нейтропения, анемия и повышенная утомляемость.
Перечень побочных реакций
Частота побочных реакций: очень часто (>1/10); часто (>1/100. < 1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000. <1/1000): очень редко (<1/10 000); частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
| Системно-органный класс | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко/Очень редко |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | септический шок, сепсис, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, острый пиелонефрит, инфекции мочевыводящих путей инфекции и кандидоз полости рта, герпетические поражения слизистой оболочки полости рта, паронихии, фурункулез | |||
| Доброкачественные, злокачественные недиагностированные новообразования (включая кисты и полипы) | кровотечения из опухоли, выраженный болевой синдром | |||
| Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения | фебрильная нейтропения, лимфопения | панцитопения, увеличение протромбинового времени, увеличение МНО (Международного Нормализованного Отношения), гипопротромбинемия, укорочение протромбинового времени, гранулоцитопения, лейкоцитоз, лимфоцитопения, повышение числа моноцитов, тромбоцитемия | синдром диссеменированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) |
| Со стороны иммунной системы | реакции гиперчувствительности | |||
| Со стороны эндокринной системы | кровотечение в надпочечник | |||
| Со стороны обмена веществ и питания системы | анорексия | обезвоживание, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипоальбуминемия, гиперкалиемия | гипергликемия, повышение активности ЩФ, ЛДГ, гипофосфатемия, гипермагниемия, подагра, гипопротеинемия, гиперглобулинемия, гиперлипидемия, снижение потребления пищи | |
| Нарушение психики | бессонница | спутанность сознания, двигательное беспокойство, расстройство личности, галлюцинации, депрессия, тревожность, снижение либидо, импотенция | ||
| Со стороны нервной системы | периферическая нейропатия, парестезия, гиперестезия, полинейропатия, нейротоксичность, дизестезия | головокружение, головная боль, извращение вкуса | острые нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг, цереброваскулярные нарушения, судороги, ишемический инсульт, обморок, гемипарез, афазия, атаксия, энцефалопатия, вызванная метаболическими нарушениями, потеря сознания, неврит слухового нерва, снижение памяти, нарушение равновесия, сонливость, тремор, утрата вкусовой чувствительности, извращение обоняния, ощущение жжения, ощущение "ползания мурашек" | |
| Со стороны органа зрения | нарушения зрительного восприятия, нарушение функции слезного аппарата (повышение продукции слезы, синдром "сухого глаза", стеноз носослезного канала), конъюнктивит, изменения роговицы (дефект эпителия роговицы, эрозия роговицы, повреждение роговицы, помутнение роговицы, перфорация роговицы, кератит, точечный кератит, язвенный кератит, снижение остроты зрения, нарушение зрения, диплопия, фотопсия, нарушение четкости зрительного восприятия) | аллергический конъюнктивит, птоз век, гиперемия, конъюнктивы век | ||
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | снижение слуха, глухота | вертиго, ощущение "заложенности в ушах", дискомфорт в ушах | ||
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | снижение АД, тромбоз глубоких вен конечностей, повышение АД | сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, выпотной перикардит, фибрилляция предсердий, стенокардия, фибрилляция желудочков, тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбоз подвздошной артерии, гиповолемический шок, тромбоз артерий конечностей, ощущение жара, тромбоз тазовых вен, тромбофлебит, флебит, поверхностный флебит, ортостатическая гипотензия, гематома, покраснение кожи, "приливы" крови к коже лица | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | одышка, носовое кровотечение, икота, кашель | тромбоэмболия легочной артерии, легочное кровотечение, одышка при нагрузке, боль в горле, ринорея, гиперемия зева, аллерический ринит, дисфония,.продуктивный кашель, заложенность носа | интерстициальное поражение легких | |
| Со стороны пищеварительной системы | диарея, рвота, тошнота, запор | желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, воспалительное заболевание ЖКТ, метеоризм, боль в животе, дисфагия, ощущение дискомфорта в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта | перфорация ЖКТ, изофагит, инфекционное поражение ЖКТ, илеит (воспаление подвздошной кишки), кишечная непроходимость, асцит, отек губ, спазм пищевода, язвенное поражение слизистой оболочки желудка, рефлюкс-эзофагит, рефлюксный гастриит, ретроперитонеальный фиброз, функциональные нарушения ЖКТ, кровотечение из расширенных геморроидальных вен прямой кишки, гиперсекреция слюнных желез, позыв к рвоте, снижение функции слюнных желез, хейлит, аэрофагия, отрыжка, глоссодиния, боль во рту, повышенная хрупкость зубов | острый панкреатит |
| Со стороны гепатобилиарной системы | гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ | изменение биохимических показателей печени, повышение гамма-глутамат-трансферазы (ГГТ) | острая печеночная недостаточность | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | синдром ладонно-подошвенной эритродизестерии, кожная сыпь, гиперпигментация кожи, сухость кожи, зуд кожи, алопеция | эксфолиативная сыпь, эксфолиация кожи, некролитическая мигрирующая эритема, подкожные кровоизлияния, аллергический дерматит, кожные реакции, акнеформный дерматоз, эритема, повышенная склонность к образованию подкожных гематом, пурпура, гипергидроз, повышенная потливость в ночное время, атрофическне изменения ногтевой пластины, депигментация кожи, изменение цвета кожи, гипертрихоз | токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, поражение ногтей | |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | боль в костях и мышцах | мышечные спазмы, артралгия, боль в конечности, боль в спине, боль в шее, боль в костях, отеки в области суставов, ощущения дискомфорта, давления и мышечные слабости в конечности | рабдомиолиз | |
| Со стороны мочевыделительной системы | почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, снижение скорости гломерулярной фильтрации почек, повышение концентрации мочевины в плазме крови | токсическая нефропатия, олигурия, гематурия, снижение функции почек, поллакиурия, повышение креатина, снижение креатинина | ||
| Со стороны половых органов и молочной железы | эректильная дисфункция, ощущение тяжести в молочной железе, боль в области соска молочной железы | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | повышенная утомляемость, астения | грибковые поражения слизистых оболочек, повышение температуры тела, снижение массы тела, периферические отеки, простудные заболевания | полиогранная недостаточность, ухудшение общего состояния, боли, отеки, боли в области грудной клетки, ощущение дискомфорта в грудной клетке, генерализованные отеки, отечность лица, локальные отеки, увеличение массы тела, чувство "быстрого насыщения", озноб, реакции в месте инъекций, общее недомогание | |
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | ушибы, врачебные ошибки | |||
| а Побочные эффекты были распределены в соответствии с классификацией системно-органных классов в зависимости от органа-мишени. Близкие термины, использованные при перечисленных реакциях, были сгруппированы в один термин. | ||||
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к тегафуру, гимерацилу, отерацилу и другим компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к производным фторпиримидина;
- одновременный и предшествующий (за 4 недели до настоящего лечения) прием ингибиторов ДПД, включая соривудин и его структурные аналоги такие как бривудин;
- установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы;
- угнетение костномозгового кроветворения (тяжелая лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения);
- у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин);
- одновременное применение с аллопуринолом;
- одновременное применение с производными фторпиримидина;
- противопоказания для применения цисплатина;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью
Почечная недостаточность средней степени тяжести, печеночная недостаточность, возраст старше 70 лет, одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, фолиевой кислотой и ее производными, производными 5-нитроимидазола, включая метронидазол и мизонидазол, с метотрексатом, клозапином, циметидином, фенитоином; редкие наследственные заболевания, такие как глюкозо-галактозная непереносимость, наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Условия хранения препарата Тейсуно
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Тейсуно
Условия реализации
X
