Тофизопам-СЗ (Tofisopam-SZ) инструкция по применению

Тофизопам является мягким анксиолитиком с кратковременным действием и широким терапевтическим индексом. Точный механизм действия неизвестен. Как по химической структуре, так и по клинико-фармакологическому эффекту, тофизопам отличается от других 1,4-бензодиазепинов.

Препарат эффективен при лечении тревожных расстройств, в т.ч. сопровождающихся вегетативными проявлениями, усталостью, апатией. В отличие от других бензодиазепинов, тофизопам не обладает седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием. Препарат не оказывает неблагоприятного действия на память, психомоторную и когнитивную функцию, но обладает умеренной стимулирующей активностью.

Вследствие отсутствия миорелаксирующего эффекта препарат может применяться и у пациентов с миопатией, миастенией и нейрогенными атрофиями мышц, при которых применение миорелаксантов противопоказано или нежелательно. При длительном применении тофизопам не вызывает развития физической или психической зависимости.

Всасывание

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. C_max достигается в течение 1-1.5 ч.

Распределение

Около 50% тофизопама связывается с белками крови.

Метаболизм

После всасывания тофизопам подвергается значительному пресистемному метаболизму в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование.

Выведение

Т_1/2 составляет 6-8 ч.

Выводится главным образом почками (около 60%) и в форме метаболитов через кишечник.

• лечение психических (невротических) и психосоматических расстройств, сопровождающихся эмоциональным напряжением, тревогой, вегетативными расстройствами, апатией, усталостью и подавленным настроением;

• алкогольный абстинентный синдром.

Внутрь.

Обычно рекомендуемая доза составляет 1-2 таблетки от 1 до 3 раз/сут (общая суточная доза от 50 до 300 мг). При нерегулярном применении можно принять 1-2 таблетки. Максимальная суточная доза - 300 мг.

Постепенное повышение дозы обычно не требуется - лечение можно начинать с необходимой дозы, т.к. препарат хорошо переносим и во время его приема обычно не наблюдается уменьшение активности и психического бодрствования.

Особые группы пациентов

Информация об особых группах пациентов отсутствует. Клинических исследований, изучающих эффективность и безопасность препарата Тофизопам-СЗ у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилось.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Тофизопам-СЗ у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Препарат Тофизопам-СЗ противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет (см. раздел "Противопоказания").

Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В каждой частотной категории нежелательные реакции приводятся в порядке уменьшения их серьезности.

• повышенная чувствительность к тофизопаму, другим производным группы бензодиазепина или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• состояния, сопровождающиеся выраженным психомоторным возбуждением, агрессией или выраженной депрессией;
• декомпенсированная дыхательная недостаточность (см. раздел "Особые указания");
• синдром обструктивного апноэ;
• кома;
• одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, циклоспорином (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозы моногидрат) (см. раздел "Особые указания");
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• дети и подростки до 18 лет.

Беременность

Тофизопам проникает через плацентарный барьер. Препарат Тофизопам-СЗ противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания"). Женщины с детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии.

Период грудного вскармливания

Тофизопам выделяется с грудным молоком. Препарат Тофизопам-СЗ противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел "Противопоказания"). В период лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Необходима особая осторожность при лечении пациентов с компенсированной хронической дыхательной недостаточностью или ранее перенесших острую дыхательную недостаточность.

Осторожность необходима при лечении пожилых пациентов и лиц с психической деградацией, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, т.к. у них чаще, чем у других пациентов, наблюдаются нежелательные реакции препарата.

При сочетании тофизопама с препаратами, подавляющими функции ЦНС (антидепрессанты, седативные, снотворные, опиоидные анальгетики, средства общей анестезии), антигистаминными препаратами, антипсихотическими, алкоголем возможно усиление взаимных эффектов (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Не рекомендуется применять данный препарат при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. При уменьшении торможения возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения. Поэтому препарат Тофизопам-СЗ не рекомендуется в качестве монотерапии депрессии или депрессии, сопровождающейся тревогой.

Необходима осторожность при лечении пациентов с расстройствами личности (психопатии).

Препарат следует применять с повышенной осторожностью при органических поражениях головного мозга (например, при атеросклерозе).

У пациентов с эпилепсией препарат Тофизопам-СЗ может провоцировать судорожные припадки.

Не рекомендуется применять данный препарат пациентам с закрытоугольной глаукомой.

Риск при совместном применении с опиоидами

Совместное применение препарата Тофизопам-СЗ с опиоидами повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смертельного исхода (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Вспомогательные вещества

Препарат Тофизопам-СЗ содержит лактозы моногидрат (сахар молочный). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Тофизопам-СЗ оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период применения препарата запрещены вождение транспортных средств и/или работа со сложными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Симптомы

Эффекты подавления функций ЦНС проявляются только после приема высоких доз (50-120 мг/кг массы тела). Такие дозы могут вызвать рвоту, спутанное сознание, кому, угнетение дыхания и/или эпилептические припадки.

Лечение

При выраженном подавлении функций ЦНС не рекомендуется вызывать рвоту. Промывание желудка. Введение активированного угля и применение слабительных помогает уменьшить всасывание препарата. Следует постоянно следить за основными физиологическими параметрами и применять соответствующую симптоматическую терапию. При угнетении дыхания следует проводить искусственную вентиляцию легких.

Введение стимуляторов ЦНС не рекомендуется. Гипотензию лучше всего устранять в/в введением жидкостей и переводом пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры не восстанавливают уровень АД, можно ввести дофамин или норадреналин. Диализ и вызванный диурез неэффективны.

В качестве антагониста можно ввести флумазенил, однако его применение при передозировке тофизопамом клинически не протестировано.

Концентрация в плазме крови препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, может увеличиться при одновременном приеме с тофизопамом, поэтому одновременное применение такролимуса, сиролимуса, циклоспорина и тофизопама противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Применение тофизопама с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (анальгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, седативные, снотворные), блокаторами гистаминовых H₁-рецепторов, антипсихотическими препаратами усиливает их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания).

Опиоиды

Совместное применение лекарственных средств с седативным действием, таких как бензодиазепины или подобные им средства, такие как тофизопам, с опиоидами повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смертельного исхода в связи с аддитивным угнетающим эффектом этих препаратов на ЦНС. Дозы и продолжительность совместного применения таких препаратов должны быть ограничены.

В связи с повышенным риском совместное применение седативных препаратов возможно лишь у пациентов, для которых невозможно применение альтернативных методов лечения. Если принято решение об одновременном назначении препарата Тофизопам-СЗ с другими седативными лекарственными средствами, следует использовать самые низкие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Таким пациентам необходим тщательный контроль симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется ознакомить пациентов и ухаживающих за ними лиц (при наличии таковых) о симптомах угнетения дыхания и седации.

Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства) могут усилить метаболизм тофизопама, что может привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта.

Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут замедлить печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.

Некоторые гипотензивные препараты (клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов) могут усилить эффекты тофизопама. Бета-адреноблокаторы могут замедлить метаболизм препарата, однако этот эффект не имеет клинического значения.

При одновременном применении тофизопам может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении бензодиазепины могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина.

Длительное применении дисульфирама может угнетать метаболизм тофизопама.

Антацидные средства по-разному влияют на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама.

При одновременном применении пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама.

Тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на перцепцию.

Препарат не требует специальных условий хранения, хранить в недоступном для детей месте.