Вингард (Vingard)

Противомикробное средство из группы хинолонов, не содержит фтор. В исследованиях in vitro показано, что немоноксацин эффективен в отношении многих видов грамотрицательных и грамположительных бактерий. Механизм действия немоноксацина основан на ингибировании ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Штаммы Streptococcus pneumoniae с мутантными ДНК-гиразой и топоизомеразой (двойная мутация) устойчивы к большинству фторхинолоновых антибиотиков. Исследования in vitro показали, что немоноксацин может использоваться для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, при достижении соответствующей концентрации активного вещества, достаточного для ингибирования этих двух ферментных систем. Минимальная ингибирующая концентрация немоноксацина in vitro для штаммов бактерий с двойной мутацией все еще находится в интервале концентрации, эффективной в отношении обычных бактерий.

Основной механизм устойчивости к фторхинолонам обусловлен мутациями ДНК-гиразы и/или топоизомеразы IV типа. Механизм резистентности к немоноксацину аналогичен механизму резистентности к фторхинолоновым антибиотикам и включает развитие многоступенчатых мутаций и изменения в системе активного эффлюкса. Частота развития спонтанных мутаций очень низкая (от < 10^-10 до 10^-6). Однако, поскольку участок связывания немоноксацина на целевых ферментах отличается от такового фторированных хинолоновых антибиотиков, в настоящее время, исходя из имеющихся ограниченных данных, отсутствуют сведения о наличии перекрестной резистентности между немоноксацином и антибиотиками фторхинолоновой группы. Необходимы дальнейшие наблюдательные исследования в условиях клинического применения для выяснения возможности возникновения перекрестной резистентности

Механизм действия антибиотиков хинолоновой группы (включая немоноксацин), отличается от механизма действия антибиотиков макролидной группы, бета-лактамных антибиотиков, аминогликозидных антибиотиков или тетрациклиновых антибиотиков, поэтому микроорганизмы, резистентные к этим типам антибиотиков, могут быть чувствительны к немоноксацину и другим антибиотикам хинолоновой группы. В настоящее время нет сведений о перекрестной резистентности между немоноксацином и вышеупомянутыми классами антибиотиков. В исследованиях in vitro немоноксацин показал эффективность в отношении некоторых штаммов, устойчивых к макролидам и пенициллину.

Немоноксацин активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae (включая чувствительны, промежуточные и резистентные к пенициллину штаммы), Staphylococcus aureus (включая чувствительные и резистентные к метициллину штаммы), Streptococcus pyogenes; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Moraxella catarrhalis; атипичных бактерий: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila.

После в/в инфузии немоноксацина здоровым добровольцам концентрация увеличивается с увеличением дозы. C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч после введения. C_ss достигается при применении немоноксацина 1 раз/сут в течение 3-5 сут. При однократном введении немоноксацина в дозе 500 мг или 750 мг, средний V_d составляет около 200 л, что указывает на то, что активное вещество хорошо распределяется в различных тканях организма. В условиях in vitro связывание немоноксацина с белками плазмы составляет 44-48%. Немоноксацин в организме человека подвергается медленному метаболизму с образованием конъюгатов глюкуроновой кислоты. После перорального приема или в/в введения в моче обнаруживается менее 2% глюкуронида немоноксацина. Немоноксацин выводится в основном почками. После однократного перорального приема или в/в инфузии немоноксацина здоровым добровольцам 70% дозы выводится с мочой и 6% с калом в неизменном виде. T_1/2 составляет около 11 ч. Почечный клиренс - 8 л/ч.

В/в в виде медленной инфузии продолжительностью не менее 90 мин.

Доза составляет 500 мг 1 раз/сут.

Продолжительность лечения следует определять в зависимости от тяжести симптомов и состояния пациента. Рекомендуемый курс лечения 7-14 дней.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - уменьшение количества лейкоцитов в крови, нейтропения.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; частота неизвестна - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ; частота неизвестна - дискомфорт в области живота, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT на ЭКГ.

Повышенная чувствительность к немоноксацину; наличие поражений сухожилий при применении хинолонов/фторхинолонов в анемнезе; псевдопаралитическая миастения; почечная недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести и терминальной стадии (КК< 60 мл/мин); эпилепсия; нарушения функции печени; беременность, период грудного вскармливания; дети и подростки до 18 лет.

С осторожностью

Повышенный риск развития тендинита и разрыва сухожилий (пациенты старше 60 лет, пациенты, получающие ГКС, пациенты после трансплантации органов); психозы или психические заболевания в анамнезе; предрасположенность к развитию судорог или судороги в анамнезе; одновременное применение препаратов, снижающих порог судорожной активности головного мозга, такие как теофиллин; невропатия; наличие факторов риска удлинения интервала QT; нескорректированные электролитные нарушения (с гипокалиемией и с гипомагниемией); заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); синдром врожденного удлинения интервала QT; одновременное применение лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты класса I А (хинидин и прокаинамид) и III; пациенты пожилого возраста; пациенты женского пола.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

На протяжении всего периода применения немоноксацина женщины, способные к деторождению, и мужчины должны использовать выскоэффективные методы контрацепции.

Для уменьшения риска возникновения лекарственно-устойчивых штаммов бактерий и обеспечения эффективности лечения, немоноксацин показан для лечения инфекций, вызванных бактериями только с подтвержденной или предположительной чувствительностью к нему. Перед началом лечения необходимо провести выделение и идентификацию возбудителей инфекции, определение их чувствительности к антибактериальным препаратам (включая немоноксацин). Лечение немоноксацином может быть начато до получения результатов выше указанных исследований, с последующей коррекцией, при необходимости. Если данные таких исследований отсутствуют, следует проводить эмпирическое лечение в соответствии с местными эпидемиологическими данными и сведениями о чувствительности возбудителей.
Кроме того, лечение немоноксацином требует проведения регулярных бактериологических исследований с целью своевременного выявления развития резистентности. При отсутствии доказательств, подтверждающих наличие бактериальной инфекции, назначение немоноксацина не принесет пользы пациенту и может увеличить риск развития резистентности бактерий к данному средству.

На фоне применения препаратов группы хинолонов могут развиваться тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия). Данное осложнение может возникать очень быстро - в течение 48 часов с момента начала приема препарата, а может и через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Риск тендинитов и разрывов сухожилий возрастает у пожилых людей, а также у лиц с нарушением функции почек, у пациентов после трансплантации различных органов, а также у пациентов, одновременно принимающих ГКС. Поэтому на фоне терапии немоноксацином следует избегать совместного применения ГКС.

Случаев тендинита и разрыва сухожилий после применения немоноксацина не зарегистрировано. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении жалоб на боли, отеки, воспаление или при диагностированном разрыве сухожилия, и обратиться к врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрывы сухожилия следует немедленно прекратить лечение немоноксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.

Несмотря на то, что психотические реакции на фоне применения немоноксацина не зафиксированы, требуется тщательное наблюдение. В случае возникновения указанных симптомов пациенту необходимо обратиться к врачу, немоноксацин рекомендуется отменить и начать соответствующее лечение.

Развившаяся во время или после лечения немоноксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение немоноксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.

Случаев возникновения периферической невропатии после использования немоноксацина не отмечено. У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической невропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы невропатии, применение немоноксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов невропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе клинические случаи, указывающие на периферическую невропатию.

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. В связи с этим, данные препараты следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты.

Случаи развитии гипергликемии и гипогликемии после применения немоноксацина не отмечались. Однако при применении фторхинолонов наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии, чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении препарата у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, повышение аппетита, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение немоноксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, если это возможно. При проведении лечения немоноксацином у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Для предотвращения развития фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения немоноксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).

Как и при применении других антибиотиков, применение немоноксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения нормальной микрофлоры человека. В результате чего существует повышенный риск развития суперинфекции. Поэтому в ходе лечения необходимо обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Такие побочные эффекты немоноксацина, как головокружение, бессонница могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Пациентам, у которых наблюдаются данные нежелательные реакции, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Исследования in vitro показали, что немоноксацин является субстратом Р-гликопротеина.

Согласно данным по применению фторхинолонов возможно потенцирование действия непрямого антикоагулянта варфарина. Поэтому при одновременном приеме варфарина или его производных и немоноксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

В клинических исследованиях, изучавших одновременное применение немоноксацина и гипогликемических препаратов (инсулин, ситаглиптин, пиоглитазон, акарбоза, глипизид, глимепирид, глибенкламид, гликлазид, росиглитазон, репаглинид и метформин), никаких нежелательных реакций, связанных с изменениями уровня глюкозы в крови, не возникало. Сообщалось, что у пациентов, одновременно получающих хинолоны и гипогликемические средства, могут отмечаться гипергликемия и гипогликемия. При одновременном применении требуется контролировать уровень глюкозы в крови.

При возникновении симптоматической гипергликемии или гипогликемии прием препарата следует немедленно прекратить и сразу начать соответствующее лечение.

По имеющимся данным, совместное применение НПВС и фторхинолонов может увеличить риск стимуляции ЦНС и судорожных припадков.

Показано, что немоноксацин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику теофиллина.Теофиллин оказывал незначительное влияние на фармакокинетику немоноксацина. Концентрация или экспозиция немоноксацина в плазме крови существенно не изменялись. Таким образом, следует контролировать концентрацию теофиллина и корректировать его дозу при одновременном применении с немоноксацином

Одновременное применение фторхинолонов с циклоспорином увеличивает концентрацию циклоспорина в плазме крови. Поскольку соответствующих исследований немоноксацина не проводилось, не рекомендуется применять его одновременно с циклоспорином.

В ходе клинических исследований здоровые добровольцы принимали пробенецид за 1 час до, 12 и 24 часа после приема немоноксацина. Почечный клиренс немоноксацина снижался примерно на 23.7%, AUC увеличивалась примерно на 25.4%. Требуется осторожность при одновременном применении с пробенецидом и контроль состояния пациентов.

Сообщалось, что применение фторхинолонов может приводить к ложноположительному результату скринингового исследования мочи на опиаты. Следует использовать более специфические методы для подтверждения положительных тестов на опиаты. Соответствующих исследований немоноксацина не проводилось, однако рекомендуется учитывать эти данные.