Дапаглифлозин снижает риск сердечно-сосудистой смерти или ухудшения течения сердечной недостаточности у пациентов с умеренно сниженной или сохраненной фракцией выброса левого желудочка по результатам исследования DELIVER

Результаты исследования DELIVER были представлены на конгрессе Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology Congress) 2022 года, который проходил с 26 по 29 августа в Барселоне, а также опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.¹

Согласно результатам исследования DELIVER, дапаглифлозин продемонстрировал снижение риска сердечно-сосудистой смерти или ухудшения течения сердечной недостаточности (СН), которое определялось как госпитализация или неотложное обращение по поводу СН, на 18% (ОР 0,82; 95% ДИ, 0,73-0,92; р<0.001 при медиане наблюдения в 2,3 года). Продемонстрирована устойчивая эффективность дапаглифлозина во всех подгруппах пациентов. Снижение риска сердечно-сосудистой смерти и ухудшения течения СН были отмечены у пациентов вне зависимости от фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ). Результаты исследования также продемонстрировали улучшение общей оценки пациентами симптомов по итогам заполнения Канзасского опросника для пациентов с кардиомиопатией (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire – KCCQ).¹

Доктор Скотт Соломон (Scott Solomon), главный исследователь в исследовании III фазы DELIVER, подчеркнул:«Результаты клинического исследования DELIVER важны как для пациентов, так и для специалистов здравоохранения, поскольку они показали, что добавление дапаглифлозина достигает эффекта вне зависимости от фракции выброса и поэтому может использоваться в качестве основной терапии в широкой популяции пациентов с сердечной недостаточностью. Более ранние исследования других классов препаратов в популяции пациентов с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) продемонстрировали недостижение эффекта у пациентов с сохраненной фракцией выброса левого желудочка, но при применении дапаглифлозина были продемонстрированы результаты во всем диапазоне фракций выброса. Полученные данные также подкрепляют последние рекомендации по лечению сердечной недостаточности,²свидетельствующие о преимуществах более раннего начала медикаментозной терапии, и могут способствовать более широкому использованию ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа в клинической практике».

Согласно последней версии клинических рекомендаций по лечению СН от 2022 года, разработанных Американским колледжем кардиологии (American College of Cardiology), Американской ассоциацией сердца (The American Heart Association) и Американским обществом по сердечной недостаточности (Heart Failure Society of America),²ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (НГЛТ-2) могут использоваться для лечения СН с умеренно сниженной ФВ и СН с сохраненной ФВ. Это дополняет предыдущую версию рекомендаций, в которых указывается на необходимость назначения ингибиторов НГЛТ-2 у пациентов со сниженной ФВ ЛЖ.

Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов компании «АстраЗенека», отметил: «Пациенты с сердечной недостаточностью с фракцией выброса левого желудочка >40% – самая сложная категория пациентов, поскольку в настоящее время для них имеется весьма ограниченное количество терапевтических опций. Мы с гордостью делимся результатами исследования DELIVER, которые расширили наше представление о потребностях в терапии сердечной недостаточности. Эти данные являются дополнением результатов наших предыдущих исследований, продемонстрировавших кардио- и нефропротективный эффект дапаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом второго типа, хронической болезнью почек и сердечной недостаточностью».

Дизайн клинического исследования DELIVER предусматривает более широкие критерии включения, чем предыдущие исследования в популяции пациентов с СНсФВ. В исследование включены пациенты, которые были госпитализированы (в плановом или экстренном порядке), а также пациенты с СН с улучшенной ФВЛЖ, для которых на сегодняшний день имеются ограниченные данные доказательной медицины по возможностям терапии.^1,2 Результаты исследования DELIVER дополняют ранее представленные результаты исследования DAPA-HF,³ единственного исследования ингибиторов НГЛТ-2 при СН, в ходе которого было продемонстрировано снижение риска сердечно-сосудистой смертности.*

Профиль безопасности и переносимости дапаглифлозина в исследовании III фазы DELIVER сопоставим с ранее полученными данными.³

О сердечной недостаточности

СН представляет собой хроническое прогрессирующее заболевание.⁴ Сегодня в мире насчитывается примерно 64 млн больных с СН.^5,6 Заболевание связано со значительной частотой осложнений и смертностью.^5,6 Хроническая СН – ведущая причина госпитализаций среди лиц старше 65 лет, что создает существенную нагрузку на систему здравоохранения и экономическое бремя.⁷ Эксперты выделяют несколько основных категорий СН, используя для этого оценку ФВ ЛЖ как показатель сократительной функции сердца: СН с низкой ФВ (СНнФВ, ФВЛЖ ≤ 40%), СН с умеренно сниженной ФВ (СНунФВ, ФВЛЖ 41-49%) и СН с сохраненной ФВ (СНсФВ, ФВЛЖ ≥ 50%).² Примерно у половины всех пациентов с СН отмечается СНунФВ или СНсФВ – популяции пациентов, для лечения которых в настоящее время имеется ограниченный набор терапевтических опций.⁸

Об исследовании DELIVER¹

DELIVER – международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное исследование III фазы, проводимое в параллельных группах и разработанное для оценки эффективности дапаглифлозина по сравнению с плацебо при лечении пациентов с СН с ФВЛЖ более 40% и сопутствующим СД2 или без него. В исследовании пациенты получали дапаглифлозин 10 мг один раз в сутки в дополнение к стандартной терапии (в соответствии с региональными стандартами лечения всех сопутствующих заболеваний, включая сахарный диабет и артериальную гипертензию, за исключением одновременного применения ингибиторов НГЛТ-2⁹).DELIVER – крупнейшее на сегодняшний день клиническое исследование, в которое включены пациенты с СН и ФВЛЖ более 40% (6263 пациента).^1,9,10

Первичной конечной точкой исследования являлось время до наступления сердечно-сосудистой смерти или ухудшение течения СН, которое определялось как экстренная госпитализация или неотложное обращение по поводу СН. Вторичная конечная точка включала общее количество событий, связанных с СН (госпитализация или обращение за экстренной медицинской помощью в связи с СН), и сердечно-сосудистую смерть, изменение общей оценки симптомов по данным заполнения Канзасского опросника для пациентов с кардиомиопатией через восемь месяцев лечения по сравнению с исходным значением, время до наступления сердечно-сосудистой смерти и время до наступления смерти по любой причине.¹

Дапаглифлозин

Препарат дапаглифлозин («Форсига») является первым зарегистрированным в России селективным ингибитором НГЛТ-2 для приема внутрь один раз в сутки по следующим показаниям:¹¹

• Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии и комбинированной терапии;
• Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности;
• Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности;

Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с риском ее прогрессирования для уменьшения риска устойчивого снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

FAR_RU-14262_02/09/2022

Источники:

¹ Solomon SD et al. Dаpagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022 Aug 27.
² Heidenreich PA et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation Vol 145, Issue 18.
³ McMurray JJV, et al. Dаpagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2019; 381(21):1995-2008.
⁴ Cleveland Clinic [Internet]. Heart failure; [cited 2022 Jul 26] Available from: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17069-heart-failure-understanding-heart-failure
⁵ Vos T, et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet 2017; 390(10100):1211-59.
⁶ Mozaffarian D, et al. Heart disease and stroke statistics – 2016 update. Circulation. 2016; 133(4):e38-360.
⁷ Azad N, et al. Management of chronic heart failure in the older population. J Geriatr Cardiol. 2014; 11(4):329-37.
⁸ Dunlay SM, et al. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol 2017;14(10):591-602.
⁹ Solomon SD, et al. Dаpagliflozin in heart failure with preserved and mildly reduced ejection fraction: rationale and design of the DELIVER trial. Eur J Heart Fail 2021; 23(7):1217-25.
¹⁰ Clinicaltrials.gov. Dаpagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure; [cited 2022 Jul 26]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03619213. (date of access 30.08.2022)
¹¹ Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Форсига^® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг,10 мг). Регистрационное удостоверение № ЛП 002596 от 21.08.2014.
* Имеется в виду сочетание характеристик: снижение относительного риска сердечно-сосудистой смерти как компонента первичной конечной точки в исследовании DAPA-HF (ОР 0,82, 95% ДИ (0,69-0,98) и отсутствие необходимости титрации дозы дaпаглифлозина у пациентов с СНнФВ, вне зависимости от наличия у пациента СД2 типа.