FDA одобрило Китруду^® для адъювантной терапии у пациентов c меланомой III стадии после полной резекции опухоли

Пембролизумаб впервые одобрен в США для адъювантной терапии и в четвертый раз для лечения злокачественных опухолей кожи. Компания MSD сообщила, что Управление США по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) одобрило Китруду^® (пембролизумаб) для адъювантной терапии у пациентов после полной резекции меланомы III стадии (с вовлечением лимфатических узлов). Китруда® (пембролизумаб) продемонстрировал статистически значимое увеличение безрецидивной выживаемости (БРВ), снижая риск рецидива заболевания или смерти на 43% по сравнению с плацебо у пациентов после резекции меланомы III стадии с высоким риском метастазирования. Китруда® (пембролизумаб) — первый PD-1 ингибитор, который изучался в адъювантном режиме у пациентов с меланомой стадии IIIA (метастазы в лимфатических узлах > 1 мм), IIIB и IIIC.

«В борьбе со злокачественными опухолями прогресс достигается шаг за шагом, и сегодня мы рады сделать еще один важный шаг — предоставить доступ к Китруде^® (пембролизумабу) в адъювантном режиме у пациентов с меланомой III стадии, — заявил доктор Рой Бейнс [Roy Baynes], старший вице-президент и руководитель отдела международных клинических разработок, главный медицинский специалист MRL (научно-исследовательского подразделения MSD). — В компании MSD мы стремимся изменить прогноз при лечении онкологических заболеваний, и одобрение Китруды^® (пембролизумаба) для применения в адъювантном режиме – еще одно тому подтверждение».

«Одобрение Китруды^® (пембролизумаба) для адъювантной терапии знаменует собой еще одну веху в лечении пациентов с меланомой III стадии, риск рецидива заболевания у которых зачастую очень высок», — отметил д-р Александр Эггермонт (Alexander Eggermont), руководитель исследования, генеральный директор Института рака им. Густава Русси (Gustave Roussy Cancer Institute), профессор онкологии университета Париж-Сакле (University of Paris-Saclay).

«Не так давно вариантов лечения у пациентов с меланомой было совсем немного, и одобрение пембролизумаба для адъювантной терапии дает пациентам с меланомой еще одну возможность предотвратить рецидив опухоли», — отметил Марк Херлберт (Marc Hurlbert), доктор философии, главный научный сотрудник, Альянс по изучению меланомы (Melanoma Research Alliance).

Об исследовании EORTC1325/KEYNOTE-054

Одобрение было основано на данных исследования EORTC1325/KEYNOTE-054, многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 3 фазы у пациентов после радикальной резекции меланомы стадии IIIA (метастазы в лимфатических узлах > 1 мм), IIIB или IIIC. Всего в исследование было включено 1019 пациентов, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 для терапии Китрудой^® (пембролизумабом) по 200 мг каждые три недели (n = 514) или плацебо (n = 505) в течение одного года, или до рецидива заболевания, либо развития неприемлемой токсичности. Рандомизация осуществлялась со стратификацией по стадиям согласно классификации Американского объединенного комитета по исследованию онкологических заболеваний (AJCC) 7-го пересмотра (IIIA или IIIB или IIIC с поражением 1‒3 лимфатических узлов или IIIC с ≥ 4 пораженных лимфатических узлов) и географическим регионам (Северная Америка, европейские страны, Австралия и другие страны). Всем пациентам проводили лимфодиссекцию и, при наличии показаний, лучевую терапию в период до 13 недель до включения в исследование. Основными показателями эффективности служили показатели БРВ по оценке исследователя во всей популяции и в популяции с PD-L1-положительными опухолями, причем БРВ определяли как период времени между датой рандомизации и датой первого рецидива (местный, регионарный или отдаленный метастаз) или смерти, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты проходили диагностическую визуализацию каждые 12 недель после введения первой дозы Китруды^® (пембролизумаба) в течение первых двух лет, затем каждые шесть месяцев с третьего по пятый год, а затем ежегодно.

На момент включения в исследование средний возраст 1019 пациентов составил 54 года (диапазон от 19 до 88 лет; 25% в возрасте 65 лет и старше); 62% участников были мужского пола; 94% пациентов имели показатель PS ECOG 0 и 6% - ECOG 1. У 16% больных была IIIA стадия процесса; у 46% — IIIB стадия; у 18% - IIIC стадия (поражение 1‒3 лимфатических узлов), и у 20% - IIIC стадия (поражение ≥ 4 лимфатических узлов); у 50% была выявлена мутация BRAF V600, а у 44 процентов — ген BRAF дикого типа; у 84% была выявлена экспрессия PD-L1, которую определяли по интенсивности окрашивания опухоли (Tumor Proportion Score [TPS] ≥ 1%), измеренной с помощью тестового набора, предназначенного для использования только в исследовательских целях (investigational use only, IUO).

Пациенты, у которых были выявлены активные аутоиммунные заболевания или состояние здоровья которых требовало иммуносупрессивной терапии, а также пациенты с меланомой слизистой оболочки или увеальной меланомы, к участию в исследовании не допускались. Наиболее частой нежелательной реакцией (отмеченной по крайней мере у 20% пациентов в исследовании) была диарея (28%).