Компания «Рош» представит новые данные на конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH) 2020 года, демонстрируя постоянную приверженность поддержки пациентов с гемофилией А

• Spark Therapeutics представит данные о предварительных дозовых когортах в клиническом исследовании генной терапии фазы I/II SPK-8011, показывающие стабильную и устойчивую экспрессию фактора свёртывания крови VIII, существенное снижение частоты ежегодных кровотечений в течение периода более 2-х лет, а также приемлемый профиль безопасности, после двух лет наблюдения¹.
• Компания «Рош» представит результаты второго промежуточного анализа IIIb фазы клинического исследования STASEY, подтверждающие профиль безопасности и эффективности препарата эмицизумаб для пациентов, страдающих гемофилией А с ингибиторами фактора VIII, наблюдаемых в III фазе клинических исследований HAVEN^2,3,4.
• Первые клинические данные III фазы исследования HAVEN 5 по пациентам с гемофилией А в Азиатско-Тихоокеанском регионе показали, что профилактическое лечение препаратом эмицизумаб привело к статистически значимому снижению числа пролеченных кровотечений по сравнению с отсутствием профилактики⁵.
• Предварительный анализ, полученный в ходе социально-экономического исследования CHESS II, позволяет получить представление о клинической эффективности терапии и бремени, связанном с гемофилией А.

Компания «Рош» сообщает, что новые данные клинической программы по гемофилии А будут представлены на конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH) 2020, который состоится 12-14 июля 2020 года. Они будут состоять из обновленных результатов исследования STASEY – по изучению безопасности препарата эмицизумаб (торговое наименование Гемлибра^®) и новых результатов клинического исследования HAVEN 5 этого лекарственного средства. Данные будут также включать в себя информацию о воздействии гемофилии А на жизнь пациентов. Spark Therapeutics (компания группы «Рош») также представит сведения о первоначальных дозовых когортах I/II фазы SPK-8011 исследования в области генной терапии.

«Мы рады поделиться обновленными данными по нашей комбинированной программе «Гемофилия А» на виртуальном конгрессе ISTH 2020», – говорит Леви Гарруэй (Levi Garraway), доктор медицинских наук, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – «Эти данные свидетельствуют о наших усилиях по расширению знаний и возможностей в области лечения гемофилии А, в том числе в контексте генной терапии, с целью улучшения оказания медицинской помощи и внедрения новаторских подходов к лечению пациентов, живущих с этим хроническим заболеванием».

Представление данных исследования SPK-8011

Данные о предварительной дозовой когорте исследования генной терапии I/II фазы SPK-8011 при гемофилии А будут представлены на конгрессе. Обновленные данные по пяти участникам в когортах с начальной дозой, в которых после введения вектора прошло 142 недели, показывают стабильную и длительную экспрессию фактора VIII и снижение на 91% годовой частоты кровотечений. Нет никаких свидетельств снижения экспрессии фактора VIII после более чем двух лет наблюдения¹.

Эти данные указывают на приемлемый профиль безопасности, без развития ингибиторов фактора VIII. Кроме того, они демонстрируют максимальную стабильную экспрессию фактора VIII после переноса гена и поддерживают использование аденоассоциированной вирус-опосредованной (AAV-опосредованной) печеночно-направленной генной терапии для достижения долговременной экспрессии фактора VIII для лечения гемофилии А¹.

Представления ключевых данных по препарату эмицизумаб

Данные по препарату эмицизумаб будут представлены на конгрессе в четырех постерных презентациях. Это подтверждает полноценный массив клинических данных, доступных для препарата, в том числе данные исследования HAVEN – наиболее обширной клинической программы при гемофилии A. Будут представлены результаты второго промежуточного анализа IIIb фазы исследования STASEY, оценивающего безопасность и переносимость профилактического лечения препаратом эмицизумаб пациентов, страдающих гемофилией А, с ингибиторами фактора VIII.

Дополнительные данные исследования STASEY, которые будут представлены на конгрессе, описывают хирургический опыт в испытаниях, включают также дополнительные сведения о фармакокинетике и фармакодинамическом профиле препарата эмицизумаб.

Компания «Рош» также представит первые клинические данные  III фазы клинического исследования HAVEN 5, где оцениваются эффективность, безопасность и фармакокинетика препарата эмицизумаб у 70 пациентов с гемофилией А, имеющих и не имеющих ингибиторы фактора VIII, в Азиатско-Тихоокеанском регионе. Это исследование, соответствуя своей первичной конечной точке, показывает, что профилактическое лечение препаратом эмицизумаб , вводимым один раз в неделю или один раз в четыре недели, приводило к статистически значимому снижению количества пролеченных кровотечений на 96% (p<0,0001) с течением времени в сравнении с случаями, когда пациент не получал профилактическое лечение⁵. Кроме того, все вторичные конечные точки, связанные с кровотечениями, были достигнуты, они имеют клинически значимые результаты. В целом, это исследование показало, что лечение препаратом эмицизумаб существенно сокращает число спонтанных кровотечений и хорошо переносится  среди пациентов этой группы населения⁵. Клиническое исследование HAVEN 5 было проведено в рамках утвержденного соглашения с китайскими органами здравоохранения о предоставлении вспомогательных данных о пациентах с гемофилией А в Китае и расширено вплоть до участия пациентов из других стран АТР.

Представление основных данных о влиянии гемофилии A

Компания «Рош» также представит два анализа, дающих представление о клинических результатах исследования CHESS II (Расходы, связанные с лечением гемофилии, в Европе: социоэкономический обзор-II), оценивающего тягости этой болезни для пациентов с гемофилией А. В первом анализе изучаются клинические результаты среди взрослых с легкой, средней и тяжелой степенью гемофилии А без ингибиторов фактора VIII, с акцентом на случаи кровотечений и последствия для суставов. Результаты показывают, что большинство людей с легкой и умеренной гемофилией A (91% и 98% пациентов соответственно) не получали профилактическое лечение, и большинство испытывало одно или несколько кровотечений (74% и 85% пациентов соответственно)⁶. Данные исследования демонстрируют потенциальную необходимость лечения таких пациентов и клиническую нагрузку на людей, живущих с легкой и умеренной гемофилией A. В дополнительных данных исследования CHESS II изучается корреляция между частотой кровотечений и уровнями физической активности в одной и той же группе пациентов, что свидетельствует о наличии связи между этими двумя показателями⁷.

Источники:

¹ George L et al. Phase I/II Trial of SPK-8011: Stable and Durable FVIII Expression for >2 Years with Significant ABR Improvements in Initial Dose Cohorts Following AAV-Mediated FVIII Gene Transfer for Hemophilia A. [oral presentation no. OC03.5] International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 2020 Congress, 12-14 July, 2020
² Jimenez-Yuste V et al. Second Interim Analysis Results from STASEY Trial: A Single-arm, Multicenter, Open-Label, Phase III Clinical Trial to Evaluates the Safety and Tolerability of Emicizumab Prophylaxis in People with Hemophilia A (PwHA) with FVIII inhibitors. [poster no. 0958] International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 2020 Congress, 12-14 July, 2020
³ Oldenburg J et al. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. NEJM 2017; 377:809-818.
⁴ Young G et al. Emicizumab prophylaxis provides flexible and effective bleed control in children with hemophilia A with inhibitors: results from the HAVEN 2 study. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 632.
⁵ Wang S et al. A Randomized, Multicenter, Open-label, Phase III Clinical Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Prophylactic Emicizumab Versus No Prophylaxis in Persons with Hemophilia A in the Asia-Pacific region (HAVEN 5). [poster no. 0957] International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 2020 Congress, 12-14 July, 2020
⁶ Nissen F et al. An Insight into Clinical Outcomes in Mild, Moderate, and Severe Hemophilia A (HA): A Preliminary Analysis of the CHESS II Study [oral presentation no.OC 09.3] International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 2020 Congress, 12-14 July, 2020
⁷ Nissen F et al. Associations Between Physical Activity Levels and Bleeding Frequency in People with Mild, Moderate, and Severe Hemophilia A (HA): A Preliminary Analysis of the CHESS II Study. [poster no. 0943] International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 2020 Congress, 12-14 July, 2020