Лекарственный препарат на основе моноклональных антител компании «АстраЗенека» сохраняет нейтрализующую активность в отношении вариантов BA.4 и BA.5 штамма «Омикрон» вируса SARS-CoV-2

Лекарственный препарат AZD7442 не зарегистрирован на территории Российской Федерации. Данный материал не является рекомендацией к применению данного препарата в клинической практике.

Соответствующие данные были получены в ходе доклинического исследования с помощью тестов нейтрализации псевдовируса, проведенного Оксфордским университетом.¹

Результаты исследования, опубликованные на сервере препринтов bioRxiv, соотносятся с данными предыдущих исследований, которые показали, что комбинация моноклональных антител сохраняет нейтрализующую активность в отношении варианта BA.2 штамма «Омикрон» и других штаммов вируса.^2-6

Ранее циркулировавшие варианты вируса SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 – тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2-го типа) распространялись аналогичным образом. Кроме того, BA.4 и BA.5 имеют идентичные последовательности S-белка и, по-видимому, произошли от BA.2.¹ Исходя из этого, существует вероятность, что варианты BA.4 и BA.5, которые сейчас являются доминирующими в Африке, могут распространяться по всему миру по той же схеме, что и BA.2.⁶

Около 2% мирового населения подвержены повышенному риску недостаточного ответа на вакцинацию против COVID-19 и потому входят в категорию пациентов, которым может быть показана доконтактная профилактика COVID-19 c помощью комбинации моноклональных антител.^7,8 К этой группе относятся пациенты со сниженным иммунным статусом, такие как онкологические больные, пациенты, перенесшие трансплантацию, а также пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию.³ Люди, подверженные повышенному риску контакта с вирусом SARS-CoV-2, также могут получить дополнительную защиту с помощью препарата.⁹ В настоящее время появляются данные, которые свидетельствуют о том, что защита уязвимых групп населения от инфицирования SARS-CoV-2 может помочь предотвратить эволюцию вируса, влекущую появление новых штаммов.¹⁰

Препарат на основе моноклональных антител

Препарат представляет собой комбинацию двух моноклональных антител длительного действия (тиксагевимаб и цилгавимаб), которые были получены из В-клеток пациентов, перенесших COVID-19. Технология обнаружения антител, разработанная университетом Вандербильта (Vanderbilt University) и лицензированная компанией «АстраЗенека» в июне 2020 года, была оптимизирована компанией «АстраЗенека» для продления периода полураспада и уменьшения связывания с Fc-рецептором.^11,12 

Увеличение периода полураспада более чем в три раза продлевает длительность действия препарата по сравнению с обычными антителами и может обеспечить до 12 месяцев защиты от COVID-19 после однократного введения.^13-15 Результаты анализа данных исследования III фазы PROVENT продемонстрировали, что иммунный ответ сохраняется на протяжении не менее шести месяцев.¹⁶

Препарат был одобрен к применению для доконтактной профилактики COVID-19 в США, Европейском Союзе, Великобритании и ряде других стран.
 

AZD7442_RU-13607_01.06.2022

Источники:

¹ Tuekprakhon A, et al. Further Antibody Escape by Omicron BA.4 and BA.5 from Vaccine and BA.1 Serum. bioRxiv. Published online 2022. https://doi.org/10.1101/2022.05.21.492554 [Last accessed: May 2022]
² Case JB, et al. Resilience of S309 and AZD7442 Monoclonal Antibody Treatments against Infection by SARS-CoV-2 Omicron Lineage Strains. bioRxiv. Published online March 18, 2022:2022.03.17.484787. doi:10.1101/2022.03.17.484787
³ US Food and Drug Administration. FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR EVUSHELDTM (Tixagevimab Co-Packaged with Cilgavimab). Available at: https://www.fda.gov/media/154701/download [Last accessed: May 2022]
⁴ European Medicines Agency. EVUSHELD Product Information. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/evusheld-epar-product-information_en.pdf [Last accessed: May 2022]
⁵ Touret F, et al. In Vitro Activity of Therapeutic Antibodies against SARS-CoV-2 Omicron BA.1 and BA.2. Published online March 9, 2022. doi:10.21203/RS.3.RS-1415749/V1
⁶ Vector Engineering Lab, et al., COVID CG. Available at: https://covidcg.org/ [Last accessed: May 2022]
⁷ Harpaz R, et al. Prevalence of Immunosuppression Among US Adults, 2013. JAMA. 2016;316(23):2547-2548
⁸ AstraZeneca Data on File               
⁹ Centers for Disease Control. Risk of Exposure to COVID-19. Available at: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/community/health-equity/racial-ethnic-disparities/increased-risk-exposure.html [Last accessed: May 2022]
¹⁰ Corey L, et al. SARS-CoV-2 Variants in Patients with Immunosuppression. N Engl J Med. 2021;385(6):562-566
¹¹ Dong J, et al. Genetic and Structural Basis for SARS-CoV-2 Variant Neutralization by a Two-Antibody Cocktail. Nat Microbiol. 2021;6(10):1233-1244.
¹² Loo YM, et al. AZD7442 Demonstrates Prophylactic and Therapeutic Efficacy in Non-Human Primates and Extended Half-Life in Humans. Sci Transl Med. 2022;14(635):eabl8124
¹³ Robbie GJ, et al. A Novel Investigational Fc-Modified Humanized Monoclonal Antibody, Motavizumab-YTE, Has an Extended Half-Life in Healthy Adults. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(12):6147
¹⁴ Griffin MP, et al. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of MEDI8897, the Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody with an Extended Half-Life, in Healthy Adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(3)
¹⁵ Domachowske JB, et al. Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of MEDI8897, an Extended Half-Life Single-Dose Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody Administered as a Single Dose to Healthy Preterm Infants. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(9):886-892.
¹⁶ Levin MJ, et al. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab–Cilgavimab) for Prevention of Covid-19. N Engl J Med. Published online April 20, 2022. doi:10.1056/NEJMoa2116620