Необходимость внесения изменений в инструкции капецитабина

В связи с письмом ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России от 27.08.2014 № 10274 Министерство здравоохранения Российской Федерации сообщает о необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих в качестве действующего вещества капецитабин в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 500 мг согласно актуальной информации об опыте их клинического применения.

В ходе подготовки требований к безопасности, эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества капецитабин в лекарственной форме таблетки покрытые пленочной оболочкой 150, 500 мг была выявлена необходимость дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями:

• раздел «Противопоказания» дополнить «тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения».
• раздел «С осторожностью» дополнить «при анемии и стенокардии в анамнезе, гипо- или гиперкальциемии, заболеваниях центральной и периферической нервной системы, сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса»;
• в разделе «Способ применения и дозы» указать режим дозирования капецитабина при проведении комбинированной терапии колоректального рака и рака желудка с иринотеканом (режим XELIRI (капецитабин и иринотекан)); указать режим дозирования препарата с цисплатином; с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом; с эпирубицином и препаратами на основе платины; с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом. Так же указать критерии степеней гематологической токсичности препарата. Информацию, касающуюся комбинированного применения капецитабина с доцетакселом, дополнить данными о том, что в случае отсутствия проявлений токсичности доза капецитабина может быть увеличена до 1250 мг/м² 2 раза в день.
• в разделе «Побочное действие» указать, что наиболее частыми и/или клинически значимыми нежелательными явлениями (НЯ), связанными с приемом препарата, были НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарушение функции почек, тромбозы/эмболии. В подраздел, касающийся монотерапии, внести: Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто - сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто -липома. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто -нейтропения, анемия; нечасто - фебрильная нейтропения, панцитопения, гранул оцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто -повышенная чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение массы тела; нечасто - снижение аппетита, сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия. Нарушения психики: нечасто - панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо. Нарушения со стороны нервной системы: часто - вялость; нечасто - афазия, расстройство памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения, диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, боль в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто - стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: часто - тромбофлебит, нечасто - тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления (АД), петехии, понижение АД, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - носовое кровотечение, ринорея, нечасто — пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в стуле. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто -гипербилирубинемия, изменение функциональных тестов печени; нечасто -желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто -гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи; нечасто -волдыри, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура; редко -трещины кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в конечностях, боль в спине; нечасто - опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение концентрации креатинина в плазме крови. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - вагинальные кровотечения. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - периферические отеки, недомогание, боль в груди; нечасто - отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.

Указать нежелательные явления капецитабина в комбинированной терапии. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта; опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекции, герпес полости рта. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нейтропения (в том числе нейтропения 3-4 степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38°С); часто - миелосупрессия, фебрильная нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение массы тела, снижение аппетита; часто - гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипергликемия. Нарушения психики: часто - расстройства сна, тревожность. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - парестезия, дизестезия, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль; часто - нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - повышенное слезоотделение, часто - нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - звон в ушах, тугоухость. Нарушения со стороны сердца: часто - фибрилляция предсердий, ишемия/инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - отек нижних конечностей, тромбозы/эмболии, повышение АД; часто - гиперемия, снижение АД, гипертонический криз, «приливы», флебит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - дизестезия глотки, боль в горле; часто - носовое кровотечение, дисфония, ринорея, боль в глотке и гортани. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - запор, диспепсия; часто - икота, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, изменение ногтей; часто - гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто - боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - температурная непереносимость, лихорадка, слабость, вялость; часто - боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтеки. Лабораторные и инструментальные данные: гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия. Подраздел «Пострегистрационное наблюдение» дополнить «острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом; поражение роговицы, включая кератит, фибрилляция желудочков, удлинение интервала   QT,   аритмия   желудочковая   тахисистолическая   типа   «пируэт», брадикардия, вазоспазм, кожная форма красной волчанки, такие тяжелые кожные реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Дополнить описание отдельных побочных явлений (диарея, кардиотоксичность, энцефалопатия, особые группы пациентов).

• Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» дополнить информацией о взаимодействии с аллопуринолом, интерфероном альфа, лучевой терапией.
• Раздел «Особые указания» дополнить сведениями о том, что побочными реакциями, ограничивающими дозу препарата, являются диарея, боли в животе, тошнота, стоматит, ладонно-подошвенный синдром. Дополнить «Дегидратация может стать причиной развития острой почечной недостаточности, в отдельных случаях с летальным исходом, особенно у пациентов с нарушением функции почек на момент начала терапии или в случае, если пациент принимает капецитабин одновременно с препаратами, обладающими нефротоксическим действием». Указать об особенностях применения препарата при развитии тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); при развитии гипо- и гиперкальциемии; при применении капецитабина у пациентов с заболеванием центральной или периферической нервной системы, например метастазами в головной мозг или нейропатией; при сахарном диабете или нарушение водно-электролитного баланса, при офтальмологических осложнениях.
• В разделе «Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами» указать информацию о том, что капецитабин обладает небольшим или умеренным влиянием на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Пациентам, у которых возникли такие нежелательные явления как головокружение, слабость или тошнота, уследует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.