Необходимость внесения изменений в инструкции препаратов иматиниба

В ходе подготовки требований к безопасности, эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества иматиниб в лекарственной форме капсулы и таблетки была выявлена необходимость дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями:

• раздел «С осторожностью» дополнить «При одновременном применении с препаратами ингибирующими изо фермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4, с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, парацетамолом, варфарином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)»;
• в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» указать примеры препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 -ингибиторы протеазы (индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир), позаконазол, вориконазол, телитромицин. Дополнить примеры препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации - такролимус, сиролимус, эрготамин, фентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин. Указать информацию по взаимодействию - «In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола, в связи с чем, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба с парацетамолом (особенно при использовании высоких доз парацетамола). У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную гормональную терапию левотироксином натрия, возможно снижение его плазменной концентрации при совместном   использовании   с   иматинибом.   Недостаточно   изучен   вопрос лекарственного взаимодействия иматиниба и препаратов для химиотерапии у пациентов с Ph+ ОЛЛ. Необходимо соблюдать осторожность при совместном использовании иматиниба и химиотерапевтических препаратов в связи с возможным повышением риска развития лекарственных осложнений, таких как гепатотоксичность, миелосупрессия и др. Имеются сообщения о развитии поражения печени при совместном применении иматиниба и аспарагиназы»;
• в раздел «Побочное действие» внести побочный эффект «редко - субдуральные гематомы», подраздел «пострегистрационный опыт применения» дополнить «частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами»; подраздел «описание отдельных нежелательных реакций» дополнить «Тяжелые нежелательные явления со стороны дыхательной системы. Тяжелые (иногда сопровождающиеся летальным исходом) нежелательные явления отмечались на фоне приема иматиниба: острая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, интерстициальная болезнь легких и фиброз легких. Сопутствующая патология сердечно-сосудистой или дыхательной систем может усугублять тяжесть нежелательного явления».
• в разделе «Особые указания» указать, что у пациентов с синдромом гиперэозинофилии и эозинофильной инфильтрацией миокарда в начале терапии иматинибом отмечались отдельные случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой недостаточности (связанные с дегрануляцией эозинофилов).