Необходимость внесения изменений в инструкции препаратов карведилола

В ходе подготовки требований по безопасности, эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества карведилол в лекарственной форме таблетки по 3,125 мг, 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг и 50 мг, была выявлена необходимость дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями.

Раздел «Фармакокинетика» должен быть дополнен информацией - активное вещество (карведилол) представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров, S-стереоизомер метаболизируется быстрее, чем R-стереоизомер, абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 15% и 31%, соответственно, максимальная концентрация в плазме крови R-стереоизомера приблизительно в 2 раза выше, чем S-стереоизомера. Также необходимо дополнить раздел информацией в отношении генетического полиморфизма: концентрации R- и S-стереоизомеров в плазме крови увеличиваются у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6, что имеет определенную клиническую значимость.

Раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» -исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности, потенциальный риск для человека неизвестен. Неизвестно, проникает ли карведилол в грудное молоко, однако большинство бета-адреноблокаторов липофильной структуры в различной степени проникают в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

В раздел «Побочное действие» должна быть добавлена информация в отношении возможности развития следующих побочных явлений с частотой «часто»: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, отек легких, подавленное настроение, заболевание периферических сосудов, повышение артериального давления, анемия, болевой синдром; с частотой «нечасто»: поражения кожи по типу псориаза и красного плоского лишая; также изменена частота развития некоторый побочных явлений: «часто»: синкопальные, пресинкопальные состояния (ранее нечасто), депрессия, подавленное настроение (ранее - очень часто), почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек (ранее - редко); с частотой «очень часто»: сердечная недостаточность (ранее - нечасто); внесена новая информация о следующих побочных явлениях, которые были выявлены в ходе постмаркетингового применения карведилола: серьезные кожные реакции - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.