Препарат Калквенс достиг первичной конечной точки по эффективности в прямом сравнительном исследовании с препаратом ибрутиниб

Положительные обобщенные результаты исследования III фазы ELEVATE-RR показали, что разработанный компанией «АстраЗенека» препарат Калквенс (акалабрутиниб) достиг первичной конечной точки и продемонстрировал выживаемость без прогрессирования (ВбП) сравнимую с ибрутинибом среди взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) высокого риска, ранее получавших терапию.¹ 

Исследование также достигло ключевой вторичной конечной точки по безопасности, показав, что пациенты, получавшие акалабрутиниб, имели статистически значимо более низкую частоту фибрилляции предсердий по сравнению с пациентами, получавшими ибрутиниб. Фибрилляция предсердий – это разновидность аритмии, которая способна увеличить риск инсульта, сердечной недостаточности и других сердечных осложнений. Дальнейший многоуровневый анализ не выявил различий в группах по инфекциям ≥3 степени или трансформации Рихтера. Кроме того, наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости. В целом безопасность и переносимость препарата акалабрутиниб соответствовали профилю, наблюдаемому в более широкой программе клинических исследований акалабрутиниба.¹ 

ELEVATE-RR – это первое исследование III фазы, в котором сравниваются два ингибитора тирозинкиназы Брутона (ТКБ) у пациентов с ХЛЛ, наиболее распространенным типом лейкемии у взрослых.² У пациентов с диагнозом ХЛЛ высокого риска может наблюдаться быстрое ухудшение состояния, требующее лечения.³

Хосе Басельга (José Baselga), исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «Сегодняшние результаты подтверждают, что после сорока месяцев наблюдения препарат акалабрутиниб, селективный ингибитор тирозинкиназы Брутона, демонстрирует превосходную безопасность в отношении фибрилляции предсердий с сохранением эффективности. Совокупность полученных данных подтверждает нашу уверенность в благоприятном соотношении пользы и риска препарата акалабрутиниб».¹

Данные исследования будут представлены на предстоящей медицинской конференции и переданы органам здравоохранения. 

О хроническом лимфоцитарном лейкозе

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – наиболее распространенный тип лейкоза у взрослых.  В 2017 г. было диагностировано 114 000 новых случаев ХЛЛ во всем мире, и ожидается, что число пациентов, живущих с этим заболеванием, будет расти, поскольку методы лечения совершенствуются и пациенты с ХЛЛ живут дольше. При  ХЛЛ слишком много стволовых клеток крови в костном мозге развиваются в атипичные лимфоциты, и эти атипичные клетки не справляются с инфекциями. По мере увеличения количества атипичных клеток остается меньше места для здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это может привести к развитию анемии, инфекций и кровотечений. Одним из основных путей развития ХЛЛ является передача сигналов B-клеточных рецепторов через тирозинкиназу Брутона.^4,5,6

Об исследовании ELEVATE-RR

ELEVATE-RR (ACE-CL-006) – это рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы не меньшей эффективности препарата акалабрутиниб по сравнению с ибрутинибом у пациентов с ХЛЛ высокого риска (наличие делеции 17p и/или делеции 11q), получавших ранее терапию. В исследовании приняло участие 533 пациента, которые были рандомизированы (1:1) на две группы. Пациенты в первой группе получали препарат акалабрутиниб (100 мг перорально два раза в день) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Пациенты второй группы получали ибрутиниб (420 мг перорально один раз в день) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.²  

Первичной конечной точкой исследования была ВбП, которая оценивалась независимым комитетом (не меньшая эффективность; проверено 250 событий). Вторичные конечные точки включали частоту развития фибрилляции предсердий, частоту развития инфекций ≥3 степени, возникших в связи с лечением, частоту трансформации Рихтера (состояние, при котором ХЛЛ переходит в агрессивную форму лимфомы) и общую выживаемость.²

Источники:

¹ Пресс релиз компании АстраЗенека от 25 января 2021. Доступно онлайн https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/calquence-met-primary-endpoint-against-ibrutinib.html. Дата запроса 25.01.2021
² Доступно онлайн.  https://clinicaltrials.gov. NCT02477696. Дата запроса 25.01.2021
³ Dreger P. et al. High-risk chronic lymphocytic leukemia in the era of pathway inhibitors: integrating molecular and cellular therapies. Blood 2018 Aug 30;132(9):892-902.
⁴ National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. Available at: https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/cll-treatment-pdq. Accessed January 2021.
⁵ Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749-1768.
⁶ Jain N, et al. Prevalence and Economic Burden of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) in the Era of Oral Targeted Therapies. Blood. 2015;126:871.5.