Исследование демонстрирует, что применение эмпаглифлозина приводит к статистически значимому изменению исходов при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса у взрослых

• Результаты исследования III фазы EMPEROR-Preserved были представлены на Конгрессе Европейского общества кардиологов 27 августа 2021 года² и опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine¹
• В исследовании EMPEROR-Preserved изучалось влияние эмпаглифлозина на течение заболевания у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ)
• На сегодняшний день сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса относится к одной из самых «больших неудовлетворенных потребностей в терапии сердечно-сосудистых заболеваний»⁵ по причине распространенности, неблагоприятных исходов и отсутствия методов лечения с клинически доказанной эффективностью⁶

Полные результаты исследования III фазы EMPEROR-Preserved показали, что эмпаглифлозин* продемонстрировал снижение относительного риска на 21% для комбинированной первичной конечной точки сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по причине сердечной недостаточности у взрослых с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) по сравнению с плацебо.¹ Эмпаглифлозин продемонстрировал результаты у пациентов с любым типом сердечной недостаточности независимо от фракции выброса или наличия сахарного диабета.¹ Результаты были представлены 27 августа 2021 года на Конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC) 2021² и опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine¹, о чем объявила компания «Берингер Ингельхайм».

Анализ ключевых вторичных конечных точек исследования показал, что эмпаглифлозин также снижает относительный риск первой и повторной госпитализации по причине сердечной недостаточности* на 27% и замедляет снижение функции почек.¹

«Для людей с СНсФВ реальность такова, что до сих пор нет  методов лечения с клинически доказанной эффективностью, которые могли бы оказать существенное влияние на состояние пациентов, – сказал профессор Стефан Анкер (Stefan Anker), главный исследователь EMPEROR-Preserved и кардиолог, специализирующийся на проблемах сердечной недостаточности Берлинской клиники Шарите, Берлин, Германия. – Эти данные дают надежду миллионам пациентов с СНсФВ. Риск событий по комбинированной первичной конечной точке снижался во всех подгруппах пациентов, у мужчин и женщин, с сахарным диабетом и без него, независимо от их фракции выброса и состояния функции почек».

Более 60 миллионов человек во всем мире страдают от сердечной недостаточности, и у половины из них диагностируется СНсФВ,^3,4 которая также известна как диастолическая сердечная недостаточность. СНсФВ считается самой большой неудовлетворенной потребностью в кардиологии из-за распространенности заболевания и отсутствия на сегодняшний день методов лечения с клинически доказанной эффективностью.^5,6

В исследовании EMPEROR-Preserved участвовало 5 988 человек с сердечной недостаточностью.¹ Из них у 4 005 фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) была 50% или выше, а у 1 983 человек – ФВЛЖ была ниже 50 %.¹ Участников исследования случайным образом распределили на две подгруппы­: получавшие эмпаглифлозин в дозе 10 мг (n = 2 997) или плацебо (n = 2 991) один раз в день.¹ Общий профиль безопасности эмпаглифлозина соответствовал профилю безопасности, описанному в предыдущих исследованиях.⁷

«Сердечная недостаточность – сложная, серьезная проблема для здоровья и основная причина госпитализации, – отметил Вахид Джамал, вице-президент, руководитель кардио-метаболического направления компании «Берингер Ингельхайм». – Риск смерти у людей с сердечной недостаточностью возрастает с каждой госпитализацией и снижением функции почек. Результаты исследования EMPEROR- Preserved стали отличной и долгожданной новостью как для медицинского сообщества, так и для пациентов».

Преимущества, продемонстрированные в исследовании EMPEROR-Preserved, аналогичны преимуществам в исследовании EMPEROR-Reduced, в котором эмпаглифлозин снизил относительный риск по комбинированной конечной точке (сердечно-сосудистая смертность или госпитализации по причине сердечной недостаточности) на 25% по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНнФВ).⁸ Вместе эти исследования демонстрируют потенциал применения эмпаглифлозина для лечения пациентов с любым типом сердечной недостаточности.

В настоящее время эмпаглифлозин показан в РФ для лечения взрослых пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа.^9,10,11 Кроме того, эмпаглифлозин одобрен для лечения взрослых с СНнФВ в Европейском союзе и США.^9,12 Компания «Берингер Ингельхайм» планирует представить нормативные документы по сердечной недостаточности в регуляторные органы РФ в 2021 году. Продолжаются исследования влияния эмпаглифлозина на частоту госпитализаций по причине сердечной недостаточности и смерти после инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском сердечной недостаточности.¹³ В настоящее время также исследуется эффективность эмпаглифлозина при хронической болезни почек.¹⁴

О программе исследований хронической сердечной недостаточности EMPEROR ^15,16

Исследования EMPEROR (результаты использования эмпаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью)  ̶  это два рандомизированных двойных слепых исследования III фазы по оценке применения эмпаглифлозина 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной или сниженной фракцией выброса, независимо от наличия сахарного диабета 2 типа:

• В исследовании EMPEROR-Reduced изучались безопасность и эффективность эмпаглифлозина  у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.

• Первичная конечная точка: время до первого подтвержденного события сердечно-сосудистой смерти или подтвержденной госпитализации по причине сердечной недостаточности.
• Количество пациентов, включенных в исследование: 3 730
• Завершение исследования: 2020 г.

• В исследовании EMPEROR-Preserved изучались безопасность и эффективность эмпаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса.

• Первичная конечная точка: время до первого подтвержденного события сердечно-сосудистой смерти или подтвержденной госпитализации по причине сердечной недостаточности.
• Количество пациентов, включенных в исследование: 5 988
• Завершение исследования: 2021 г.

О программе исследований EMPOWER

Программа EMPOWER была разработана для изучения влияния эмпаглифлозина на основные клинические сердечно-сосудистые и нефрологические исходы при целом ряде кардиоренальных и метаболических патологий. Кардиоренальные и метаболические нарушения являются основной причиной смертности во всем мире: ежегодно от них умирает до 20 миллионов человек.¹⁷ В рамках программы EMPOWER ученые работают над получением новых данных об этих взаимосвязанных системах и разрабатывают препараты, обеспечивающие комплексные преимущества при лечении сразу нескольких органов. Программа EMPOWER, состоящая из девяти рандомизированных контролируемых исследований и одного исследования в условиях реальной клинической практики, является доказательством работы, которую проводят ученые для улучшения исходов при лечении пациентов с кардиоренальными и метаболическими нарушениями. В данных клинических исследованиях приняли участие более 400 000 взрослых пациентов во всем мире, поэтому на сегодняшний день это одна из широкомасштабных и комплексных клинических программ по изучению применения ингибиторов SGLT2. 

О сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность  ̶  это прогрессирующее, изнурительное и потенциально смертельное состояние, которое возникает, когда сердце не может обеспечить надлежащую циркуляцию крови для удовлетворения потребностей организма в насыщении крови кислородом или когда для этого требуется увеличение объема крови, что приводит к накоплению жидкости (застою) в легких и периферических тканях.^18,19 Это широко распространенный синдром, затрагивающий более 60 миллионов человек во всем мире. Ожидается, что число пациентов с этой патологией будет возрастать по мере старения населения.^3,4 Сердечная недостаточность широко распространена у людей с сахарным диабетом;²⁰ однако примерно у половины всех пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, сахарного диабета нет.²¹

Есть разные типы сердечной недостаточности. У людей с левосторонней сердечной недостаточностью фракция выброса может быть снижена или сохранена. Фракция выброса — это показатель, в процентном выражении отражающий объем крови, выталкиваемый левым желудочком при каждом сокращении.²² Когда сердце расслабляется, желудочек наполняется кровью

• Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса возникает, когда левый желудочек сердца не может расслабиться и должным образом наполниться кровью, в результате чего в организм поступает меньше крови. ²²

• Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса возникает, когда левый желудочек сердца не может эффективно сокращаться, а это означает, что сердце не может качать кровь с достаточной силой, поэтому в организм поступает меньше крови.²²

Люди с сердечной недостаточностью часто испытывают одышку и утомляемость, что может серьезно повлиять на качество их жизни.²³ У людей с сердечной недостаточностью часто наблюдается нарушение функции почек, что может оказать серьезное негативное влияние на прогноз.²⁴

О кардиоренальных метаболических нарушениях

Компания «Берингер Ингельхайм» стремится к улучшению качества медицинской помощи людям с кардиоренальными и метаболическими нарушениями – группой взаимосвязанных патологий, которыми страдает более миллиарда человек во всем мире и которые являются основной причиной смерти.^4,17

Сердечно-сосудистая, метаболическая система и почки взаимосвязаны и имеют много общих факторов риска и патологических механизмов по всему континууму заболеваний. Функциональное нарушение одной системы может ускорить возникновение дисфункции в других, что приводит к прогрессированию таких взаимосвязанных заболеваний, как сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность и хроническая болезнь почек, что, в свою очередь, ведет к повышенному риску сердечно-сосудистой смерти. И напротив, улучшение состояния одной системы может привести к положительным эффектам во всех остальных.^25,26,27

Проводя исследования и разрабатывая новые методы лечения, мы стремимся помочь людям улучшить состояние здоровья, восстановить баланс между взаимосвязанными системами (сердечно-сосудистой, метаболической и почечной) и снизить риск серьезных осложнений. В рамках наших обязательств перед пациентами с кардиоренальными и метаболическими нарушениями мы продолжаем придерживаться междисциплинарного подхода к лечению и сосредотачиваем свои ресурсы на устранении существующих пробелов в терапии.

Источники:

* Эмпаглифлозин зарегистрирован в России для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа (по состоянию на сентябрь 2021г.) 
¹ Anker S, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107038
² Anker S. EMPEROR-Preserved: effect of empagliflozin on cardiovascular death and heart failure hospitalisations in patients with heart failure with a preserved ejection fraction, with and without diabetes. Presented on 27 August 2021 at the European Society of Cardiology (ESC) Congress 2021 – The Digital Experience.
³ Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014;16(7):501.
⁴ GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789-858.
⁵ Butler J, Fonarow G, Zile M, et al. Developing therapies for heart failure with preserved ejection fraction: Current State and Future Directions. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):97-112.
⁶ Shah SJ, Borlaug B, Kitzman D, et al. Research priorities for heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2020;141:1001-26.
⁷ Boehringer Ingelheim. Данные компании.
⁸ Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;383:1413-24.
⁹ Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Джардинс^® (эмпаглифлозин). Ссылка: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. По состоянию на: август 2021.
¹⁰ Jardiance^® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Ссылка: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. По состоянию на: август 2021.
¹¹ Jardiance^® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
¹² Boehringer Ingelheim. Press release. US FDA approves Jardiance® (empagliflozin) to treat adults living with heart failure with reduced ejection fraction. Ссылка: https://www.boehringer-ingelheim.us/press-release/us-fda-approves-jardiance-empagliflozin-treat-adults-living-heart-failure-reduced. По состоянию на: август 2021.
¹³ ClinicalTrials.gov. EMPACT-MI: A Study to Test Whether Empagliflozin Can Lower the Risk of Heart Failure and Death in People Who Had a Heart Attack (Myocardial Infarction). Ссылка: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04509674. По состоянию на: август 2021.
¹⁴ ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Ссылка: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. По состоянию на: август 2021.
¹⁵ ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Ссылка: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. По состоянию на: август 2021.
¹⁶ ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). Ссылка: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951. По состоянию на: август 2021.
¹⁷ GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388(10053):1459-544.
¹⁸ American Heart Association. What is Heart Failure? Ссылка: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. По состоянию на: август 2021.
¹⁹ American Heart Association. Types of Heart Failure. Ссылка: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. По состоянию на: август 2021.
²⁰ Kenny HC, Abel ED. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circ Res. 2019;124(1):121-41.
²¹ Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2019;140:e294-e324.
²² American Heart Association. Ejection Fraction Heart Failure Measurement. Ссылка: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/diagnosing-heart-failure/ejection-fraction-heart-failure-measurement. По состоянию на: август 2021.
²³ Calvert MJ, Freemantle N, Cleland JGF. The impact of chronic heart failure on health‐related quality of life data acquired in the baseline phase of the CARE‐HF study. Eur J Heart Fail. 2005;7(2):243-51.
²⁴ Sarnak MJ. A patient with heart failure and worsening kidney function. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(10):1790-98.
²⁵ García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782.
²⁶ Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246-58.
²⁷ Thomas M, Cooper M, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73-81.