Арцерикс® (Arcerix®)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Арцерикс® |
Раствор для подкожного введения 80 мг/2 мл фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-(005734)-(РГ-RU)
от 13.06.24
- Действующее
|
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Арцерикс®
Раствор для п/к введения прозрачный или опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 мл | 1 фл. | |
гофликицепт | 40 мг | 80 мг |
Вспомогательные вещества: сахароза, полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, гистидин, вода д/и.
Содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на один флакон, то есть по сути не содержит натрия.
2 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гофликицепт представляет собой гибридный белок, гетеродимер с молекулярной массой негликозилированной формы 126.8 килодальтон (кДа). Получен с использованием клеток яичника китайского хомячка (СНО) по технологии рекомбинантной ДНК.
Гофликицепт представляет собой гибридный белок, гетеродимер с молекулярной массой негликозилированной формы 126.8 килодальтон (кДа), селективно связывающий и инактивирующий интерлейкин-1 бета (ИЛ-1β), с меньшим сродством гофликицепт связывается с интерлейкином-1 альфа (ИЛ-1α) и антагонистом к рецептору интерлейкина 1 (ИЛ-1РА).
Гофликицепт получают путем фармацевтического культивирования клеток яичника китайского хомячка (СНО) в крупномасштабном производстве.
ИЛ-1 является цитокином, который играет ключевую роль в развитии многих воспалительных процессов и рассматривается как причина развития рецидивирующего перикардита. Избыточная продукция ИЛ-1α, высвобождаемого из поврежденных перикардиальных клеток, а также ИЛ-1β, высвобождаемого из клеток воспаления (моноцитов, макрофагов) посредством активации инфламмасомы, приводит к запуску каскада воспаления при связывании этих провоспалительных цитокинов с мембранным рецептором ИЛ-1 первого типа. Гофликицепт, связывая ИЛ-1β и ИЛ-1α, препятствует их взаимодействию с рецептором ИЛ-1 первого типа, таким образом происходит блокировка сигнала воспаления. Ингибирование ИЛ-1 приводит к снижению уровня маркеров воспаления (С-реактивного белка), уменьшению выраженности боли в грудной клетке, размеров перикардиального выпота и снижение риска повторных рецидивов.
Фармакокинетика
После однократного п/к введения гофликицепта в дозе 80 и 160 мг здоровым добровольцам средние значения Cmax в плазме составили 5120±1410 и 10300±4470 нг/мл соответственно. Cmax достигалась в течение 4-5 дней.
После однократного п/к введения гофликицепта в дозе 80 до 160 мг пациентам с острым приступом подагры значения Cmax составили 4930±886 и 10200±3350 нг/мл соответственно. Наблюдалось дозозависимое увеличение Cmax и AUC гофликицепта. Значение медианы времени достижения Cmax составило 336 ч (14 сут). Значение AUC при многократном введении гофликицепта составило 18627643.79±6630768.40 нг×ч/мл.
Распределение гофликицепта не изучалось.
Гофликицепт состоит из аминокислот и углеводов, как природный иммуноглобулин, и поэтому маловероятно его выведение через печеночные пути метаболизма. Поэтому предполагается, что выведение препарата происходит стандартными путями расщепления иммуноглобулинов, результатом которых является распад до малых пептидов и отдельных аминокислот.
T1/2 в исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с острым приступом подагры составлял 10 дней.
Результаты исследования фармакокинетики гофликицепта при однократном п/к введении от 4 до 160 мг (включительно) у здоровых добровольцев продемонстрировали линейное и дозозависимое увеличение значений Cmax и AUC0-t.
Показания активных веществ препарата Арцерикс®
Патогенетическая терапия идиопатического рецидивирующего перикардита у пациентов 18 лет и старше.
Режим дозирования
Для п/к введения в область передней брюшной стенки. Разрешается чередовать места инъекции с другой областью, приемлемой для выполнения п/к инъекции: наружная поверхность плеча, передняя поверхность бедра, либо другая область с хорошо развитым подкожно-жировым слоем.
Нагрузочный режим: в дозе 160 мг (однократно – День 0) с последующими введениями в дозе 80 мг в День 7, День 14.
Поддерживающий режим: в дозе 80 мг 1 раз в 2 недели.
Длительность применения определяется индивидуально.
Побочное действие
Инфекции и инвазии: часто - назофарингит, фарингит, пневмония1, инфекция мочевыводящих путей, сепсис.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, нейтропения.
Со стороны обмена веществ: часто - гипергликемия, дислипидемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергический дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия.
Общие нарушения: часто - реакции в месте инъекции, астения.
Лабораторные данные: часто - повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, повышение концентрации креатинина, холестерина,триглицеридов, С-реактивного белка.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к гофликицепту; тяжелые и/или острые инфекции; беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Пациенты с повышенным риском развития инфекций, в т.ч. с тяжелыми или оппортунистическими инфекциями в анамнезе; пациенты пожилого возраста; на фоне проведения иммуносупрессивной терапии; у пациентов с сахарным диабетом, бронхиальной астмой, с почечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, с ВИЧ инфекцией, с иммунодефицитом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Безопасность и эффективность гофликицепта у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.
Коррекция дозы не требуется
Применение при нарушениях функции почек
Коррекция дозы не требуется.
Безопасность и эффективность гофликицепта у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Терапию гофликицептом следует отменить, если у пациента наблюдается: повышение биохимических показателей функции печени (повышение активности АЛТ и/или АСТ более чем в 8 раз от ВГН, повышение активности АЛТ и/или АСТ более чем в 5 раз от ВГН в течение 2 последовательных недель, повышение активности АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раза от ВГН в сочетании с повышением уровня билирубина более чем в 2 раза от ВГН; повышение активности АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раза от ВГН в сочетании с желтухой, слабостью, тошнотой, рвотой, болью/тяжестью в подреберье, повышенной температурой, появлением сыпи, и/или эозинофилией; у пациента наблюдаются любые из следующих лабораторных отклонений - абсолютное количество нейтрофилов <500×106/л (<500 /мм3), количество тромбоцитов <50×109/л (<50000 /мм3 или <50000×106/л), количество лимфоцитов по результатам двух последовательных анализов
<500×106/л (<500 /мм3); подтвержденная беременность во время терапии гофликицептом; тяжелая или угрожающая жизни инфекция.
Блокада интерлейкина-1 (ИЛ-1) может влиять на иммунный ответ на инфекции, в связи с чем у пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, такие как ингибиторы ИЛ-1, отмечается более высокая частота инфекций.
Следует проводить медицинское наблюдение пациентов для выявления симптомов инфекций, развивающихся на фоне лечения гофликицепт.
Лечение гофликицептом не следует начинать у пациентов с активными инфекциями, в т.ч. локализованными.
При применении ингибиторов ИЛ-1 может возрастать риск развития туберкулезной инфекции. Перед началом терапии и во время лечения гофликицептом необходимо проводить обследование пациента на наличие туберкулезной инфекции, в т.ч. ее латентной формы. При выявлении туберкулезной инфекции не следует начинать или продолжать лечение гофликицептом.
При развитии серьезных инфекций терапию гофликицептом следует прекратить.
Следует контролировать активность АЛТ и АСТ в течение 4 недель после начала терапии и затем каждые три месяца в ходе лечения. При необходимости для оценки функции печени следует провести дополнительное обследование.
Оценку показателей крови следует провести до начала терапии, затем проводить через 8-12 недель после начала терапии и далее при необходимости в зависимости от клинических показаний.
Перед началом терапии рекомендуется пройти вакцинацию, в соответствии с национальными рекомендациями, включая пневмококковую вакцину и инактивированную вакцину против гриппа.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, у которых во время терапии гофликицептом возникает головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится.
Лекарственное взаимодействие
Применение гофликицепта с ингибиторами ФНО не рекомендовано в связи увеличением риска развития серьезных инфекций.
Предполагается, что, ингибируя ИЛ-1, гофликицепт будет подавлять ИЛ-6-опосредованное ингибирование выработки ферментов CYP или транспортных белков, таких как ферменты CYP1A1/2, 2B6, 2C9, 3A4/5, 2C19 и Na-таурохолат котранспортирующий полипептид (NTCP). Снижение супрессии выработки ферментов CYP или транспортных белков может привести к снижению концентраций препаратов, метаболизирующихся этими ферментами. Такое снижение может иметь клиническое значение при применении препаратов – субстратов CYP450 с узким терапевтическим диапазоном, доза которых корректируется на индивидуальной основе (например, варфарина). Таким образом, применение гофликицепта может приводить к изменению системных концентраций и/или эффекта сопутствующих препаратов, которые метаболизируются с участием ферментов CYP и/или NTCP. Эти препараты включают (но не ограничиваются перечисленным) определенные статины (то есть ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы), блокаторы кальциевых каналов, пероральные контрацептивы, бензодиазепины, а также теофиллин, варфарин, фенитоин и циклоспорин. Соответственно, при терапии гофликицептом следует уделять пристальное внимание эффективности или токсичности, применяемых пациентом сопутствующих лекарственных препаратов, которые, по имеющимся данным, метаболизируются/выводятся с участием CYP1A1/2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4/5 и NTCP; кроме того, может потребоваться коррекция дозы сопутствующих лекарственных препаратов.
Адрес производителя
Р-ФАРМ , АО | Россия | 150061, Ярославская обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15 |
X