СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Совместимость Рапамун® и Ноксафил®

Страница описания препарата Рапамун®

Страница описания препарата Ноксафил®


Молекулы:
сиролимус (sirolimus)
позаконазол (posaconazole)

Cтепень серьёзности/тяжести

Тяжелые

Достоверность

Часто встречаемые

Описание взаимодействия

Противогрибковые средства группы азолов могут увеличивать уровень сиролимуса за счет ингибирования его метаболизма, опосредованного CYP3A4 и Р-гликопротеином. Следует контролировать уровень сиролимуса в начале и при прекращении терапии азольными противогрибковыми средствами. Следует контролировать состояние пациентов и уменьшать дозу сиролимуса при необходимости.

Рекомендации

Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Требуется коррекция дозы.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.

Источники

Печатные издания
Sirolimus-itraconazole interaction in a hematopoietic stem cell transplant recipient
Pharmacotherapy /Volume:26 Part:2/Feb Page:289-95 / 2006 / Said A, Garnick JJ, Dieterie N et al

Drug interaction between itraconazole and sirolimus in a primary renal allograft recipient
Transplantation /Volume:79 Part:6/Mar Page:737 / 2005 / Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P et al

Effects of oral posaconazole on the pharmacokinetics of sirolimus
Curr Med Res Opin /Volume:Epub ahead of print Part:Feb 2 / 2009 / Moton A, Ma L, Krishna G et al

Factors influencing the magnitude and clinical significance of drug interactions between azole antifungals and select immunosuppressants
Pharmacotherapy /Volume:26 Part:12/Dec Page:1730-44 / 2006 / Saad, AH, DePestel DD, Carver PL

Clinical relevance of sirolimus drug interactions in transplant patients
Transplant Proc /Volume:36 Part:10/Dec Page:3226-8 / 2004 / Sadaba B, Campanero MA, Quetglas EG et al

Concurrent administration of sirolimus and voriconazole: a pilot study assessing safety and approaches to appropriate treatment
Pharmacotherapy /Volume:28 Part:6/Jun Page:719-29 / 2008 / Surowiec D, DePestel DD, Carver PL et al

Combined use of sirolimus and voriconazole in renal transplantation: a report of two cases
Transplant Proc /Volume:36 Part:9/Nov Page:2708-9 / 2004 / Mathis AS, Shah NK, Friedman GS

Sirolimus and ketoconazole co-prescription in renal transplant recipients
Transplantation /Volume:77 Part:3/Feb Page:474-5 / 2004 / Thomas PP, Manivannan J, John GT et al


Cтепень серьёзности/тяжести

Тяжелые

Достоверность

Часто встречаемые

Описание взаимодействия

Позаконазол может увеличивать уровни в сыворотке и, возможно, токсичность сиролимуса путем ингибирования его CYP3A4-опосредованного метаболизма и/или переноса Р-гликопротеином. При комбинированном применении описано повышение AUC сиролимуса до девятикратного. В исследованиях у реципиентов трансплантатов показали, что снижение дозы сиролимуса на50-75% эмпирически приводит к более высоким уровням сиролимуса, не вызывая серьезной токсичности. Как правило, одновременное применение не рекомендуется. Если применения этой комбинации избежать невозможно, снизьте дозу сиролимуса согласно рекомендациям при начале терапии позаконазолом, тщательно мониторируйте его уровни в сыворотке и соответствующим образом корректируйте дозу.

Рекомендации

Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Требуется коррекция дозы.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.

Источники

Печатные издания
Management of Drug Interaction between Posaconazole and Sirolimus in Patients Who Undergo Hematopoietic Stem Cell Transplant
Pharmacotherapy /Volume:35 Part:6/Jun Page:578-85 / 2015 / Cho E, Chan H, Nguyen HM et al

Effects of oral posaconazole on the pharmacokinetics of sirolimus
Curr Med Res Opin /Volume:25 Part:3/Mar Page:701-7 / 2009 / Moton A, Ma L, Krishna G et al

Successful use of posaconazole to treat invasive cutaneous fungal infection in a liver transplant patient on sirolimus
Can J Infect Dis Med Microbiol /Volume:23 Part:2/Summer Page:e44-7 / 2012 / Dahlan R, Patel A, Haider S

Safety of posaconazole and sirolimus coadministration in allogeneic hematopoietic stem cell transplants
Biol Blood Marrow Transplant /Volume:18 Part:9/Sep Page:1462-5 / 2012 / Kubiak DW, Koo S, Hammond SP et al
Электронное издание
Sirolimus/Posaconazole
Drug Facts and Comparisons
Facts and Comparisons eAnswers Wolters Kluwer Health, Inc St. Louis, MI USA
Ссылка: http://online.factsandcomparisons.com
Дата: 29/07/2015
Автор(ы): Wickersham RM